Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos rusos destapan el efecto previamente desconocido de la droga de la leucemia

Los investigadores de la universidad de RUDN y del instituto de la química biomédica de la academia de ciencias rusa han determinado un mecanismo alternativo para la droga antitumores efectiva -- una enzima llamó L-asparaginase. Algunos isoenzimas de L-asparaginase ciegan el incremento de los telomeres (región de series de nucleótido repetidores en cada extremo de un cromosoma) en las moléculas de la DNA, y éste limita el número de divisiones de una célula cancerosa. Este efecto se denuncia en las comunicaciones bioquímicas y biofísicas de la investigación.

La “enzima de L-asparaginase se ha utilizado para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (cáncer del sistema hematopoyético) en los niños por más de 35 años. Estos últimos años, los datos sobre su eficacia en los linfomas de NK/T-cell (atype del cáncer de piel) se han publicado. Realizamos un meta-análisis de exploramos estas conclusión en uno de nuestros artículos recientes”-- el dicho de los autores del papel, Vadim Pokrovsky, profesor del departamento de la bioquímica (RUDN).

El efecto antitumores de esta enzima primero se sabía en los años 50, cuando los científicos notaron que el suero de la sangre del conejillo de Indias con un alto contenido de L-asparaginase para el revelado de la leucemia en ratones. Esta enzima está presente en un gran número de bacterias, de hongos, de protozoos e incluso de instalaciones. Para los propósitos médicos, se extrae de Escherichia Coli (Escherichia Coli): el gen que codifica L-asparaginase se inserta en la deformación del productor para poder obtener la enzima para producir las mezclas comerciales.

El efecto antitumores de la enzima se asocia a la subdivisión de la asparragina. La asparragina es uno de los aminoácidos, cuyo se construyen las proteínas. Cuando L-asparaginase hiende la asparragina, se matan muchas células que son sensibles a la deficiencia de este aminoácido. Sobre todo, esto refiere a las células del tumor que no pueden sintetizar este aminoácido independientemente.

Los científicos de la universidad de RUDN, en colaboración con sus colegas del laboratorio de la biotecnología médica (V.N. Orekhovich Institute de la química biomédica) y del laboratorio de la terapia combinada de los tumores (instituto de investigación de N.N. Blokhin Oncology) descubrieron e investigaron otros, efecto previamente desconocido de L-asparaginase. Para hacer esto, utilizaron la deformación de L-asparaginase obtuvieron de otro microorganismo, rubrum de Rhodospirillum. Las substituciones del aminoácido fueron introducidas en esta deformación, y ésta permitió alterar sus propiedades biológicas.

Resultó que L-asparaginase puede también inhibir el telomerase (de la cuadra) -- una enzima responsable de la elongación de las regiones terminales de la DNA (telomeres), el largo cuyo determina el número posible de divisiones celulares. Así, los científicos han descubierto que L-asparaginase es capaz de limitar el número de divisiones de una célula cancerosa.

El trabajo fue dividido en varios pasos. Primero, los científicos aislaron L-asparaginase y demostraron su capacidad de inhibir el telomerase en células cancerosas. En el segundo escenario, el mismo efecto fue reproducido in vivo. Los investigadores tomaron cultivos celulares humanos del tumor y los trasplantaron a los ratones athymic (ratones con la ausencia de inmunidad del linfocito T, que evita que los tumores humanos crezcan en ratones). El efecto deseado fue reproducido en los organismos modelo: el incremento del tumor fue suspendido, y este efecto correlacionó con la grasa de telomeres y de la inhibición del telomerase.

Los investigadores esperan obtener las nuevas enzimas con un efecto antitumores más fuerte, que puede ser observado debido a la presencia de un mecanismo doble descrito arriba. Junto con la grasa de telomeres, L-asparaginase pudo poseer otros efectos que todavía no se saben a la ciencia.

“La búsqueda para los efectos alternativos de L-asparaginase, los objetivos potenciales adicionales de esto y otras enzimas permitiría que diseñáramos las nuevas drogas enzima-basadas. Es decir, una enzima actuará inmediatamente en algunos objetivos metabólicos de la célula del tumor,” -- Pokrovsky concluyó.