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L'étude recense la demande de règlement prometteuse pour réduire la lésion cérébrale dans les bébés

les Recherche-cliniciens au système de santé national des enfants ont abouti la première étude pour recenser une demande de règlement prometteuse pour réduire ou éviter la lésion cérébrale dans les nouveaux-nés qui ont souffert l'hypoxie-ischémie, une complication sérieuse dans laquelle le flux sanguin restreint prive le cerveau de l'oxygène.

Les conséquences de la lésion cérébrale résultant de la privation de l'oxygène affectent la durée de vie et la gamme entières de doux (des difficultés scolaires) à sévère (incapacité de respirer, marcher, parler ou voir). Cette complication peut se produire pendant ou avant que naissance due à problèmes maternels/placentaires, tels que le prolapsus placentaire de brusque rupture ou de cordon, ou en raison d'éditions foetales/nouveau-nées, telles que l'asphyxie due aux difficultés de travail, à l'infection, à la purge foetal-maternelle ou à la transfusion de jumeau-à-jumeau.

Publié dans la néonatologie le 13 octobre 2017, les modèles expérimentaux nouveau-nés évalués par étude ont exposé à l'hypoxie-ischémie. Les modèles expérimentaux étaient traitement de refroidissement normal donné (hypothermie thérapeutique) seul et en combination avec un inhibiteur sélecteur de kinase de Src, PP2, qui bloque une enzyme de réglementation de l'apoptose (mort cellulaire), qui intensifie en raison de l'hypoxie-ischémie. Food and Drug Administration a reconnu un inhibiteur de kinase de Src comme demande de règlement d'oncologie. Cette étude est la première pour vérifier les avantages de bloquer cette enzyme en réduisant les dégâts neurologiques provoqués par hypoxie-ischémie de cerveau.

« Dans l'hypoxie-ischémie, kinase de came sur-est activé, mais l'hypothermie a été montrée pour diminuer l'activation de ces enzymes. Nous avons théorisé qu'un inhibiteur de kinase de Src, en plus de l'hypothermie, atténuerait davantage l'activation de la kinase IV de came et que le résultat pourrait être moins de dommage au cerveau, » explique Panagiotis Kratimenos, M.D., Ph.D., l'auteur important de l'étude, et un spécialiste dans la néonatologie et les soins neurocritical néonataux aux enfants nationaux. « De cette étude, nous étions heureux que ceci semble être le cas. »

L'équipe de recherche activité a évalué le neuropathology, les concentrations en adénosine triphosphate et en phosphocréatine ainsi que de came kinase IV. L'activité de la kinase IV de came en tissu cérébral était 2.002 (plus ou moins 729) avec les niveaux normaux de l'oxygène et dans les températures normales, 4.104 (plus ou moins 542) dans l'hypoxie avec la demande de règlement d'hypothermie, et 2.165 (plus ou moins 415) dans l'hypoxie avec la demande de règlement d'hypothermie combinée avec la gestion PP2.

Les auteurs concluent que seule l'hypothermie a atténué la sur-activation de la kinase IV de came et a amélioré le neuropathology après l'hypoxie. Cependant, la combinaison de l'hypothermie avec l'hypoxie suivante d'inhibition de kinase de Src a davantage atténué la plus grande activation de la kinase IV de came, avec l'hypothermie seule dans le cerveau nouveau-né de modèle expérimental.

Actuel, la seule demande de règlement pour l'hypoxie-ischémie est hypothermie thérapeutique. Commençant pendant les six premières heures de la durée, médecins dans l'unité de réanimation néonatale plus bas la température du bébé par environ 3 degrés Celsius pendant trois jours. Ce traitement est prouvé pour réduire des défectuosités neurales par jusqu'à 30 pour cent, pourtant beaucoup de mineurs ont toujours des résultats faibles même après la demande de règlement de refroidissement thérapeutique.

« Dans la privation de l'oxygène du cerveau, les voies menant à la mort cellulaire sur-sont activées, y compris la kinase nucléaire IV. de came d'enzymes. Nous avons recherché à intervenir dans cette voie pour réduire la mort cellulaire intensifiée, qui mène au dommage au cerveau, » explique M. Kratimenos, un professeur adjoint de la pédiatrie aux sciences d'École de Médecine et de santé d'université de George Washington dont l'orientation de recherches est encéphalopathie néonatale et hypothermie thérapeutique.

Pour continuer la recherche préclinique dans cette approche, M. Kratimenos envisage étudier l'effet d'autres types d'inhibiteurs de petite molécule pour viser la cascade d'apoptotique, peut-être dans des doses multiples, éliminant les effets secondaires potentiels, et déterminant la meilleures dose et durée de la demande de règlement.

« Si confirmé par d'autres études, cette approche--en combination avec le refroidissement -- peut aider à atténuer davantage les dégâts neurologiques que les bébés subissent après avoir remarqué l'hypoxie-ischémie, » dit M. Kratimenos.