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O estudo identifica tratamento prometedor para reduzir a lesão cerebral nos bebês

os Pesquisa-clínicos no sistema nacional da saúde das crianças conduziram o primeiro estudo para identificar um tratamento prometedor para reduzir ou impedir a lesão cerebral nos neonatos que sofreram a hipóxia-isquemia, uma complicação séria em que a circulação sanguínea restrita priva o cérebro do oxigênio.

As conseqüências da lesão cerebral que resultam da privação do oxigênio afectam o tempo e a escala inteiros de suave (dificuldades de aprendizagem) a severo (incapacidade respirar, andar, falar ou ver). Esta complicação pode ocorrer durante ou antes que nascimento devido problemas maternos/placental, tais como o prolapso placental do abruption ou do cabo, ou o devido edições fetal/recém-nascidas, tais como a asfixia devido às dificuldades labor, à infecção, ao sangramento fetal-materno ou à transfusão gêmeo-à-gêmea.

Publicado no Neonatology o 13 de outubro de 2017, os modelos experimentais recém-nascidos avaliados estudo expor à hipóxia-isquemia. Os modelos experimentais foram dados a terapia refrigerando padrão (hipotermia terapêutica) apenas e em combinação com um inibidor selectivo da quinase de Src, PP2, que obstrui uma enzima reguladora do apoptosis (morte celular), que intensifica em conseqüência da hipóxia-isquemia. Food and Drug Administration aprovou um inibidor da quinase de Src como um tratamento da oncologia. Este estudo é o primeiro para testar os benefícios de obstruir esta enzima em reduzir o dano neurológico causado pela hipóxia-isquemia do cérebro.

“Na hipóxia-isquemia, quinase da came sobre-é activado, mas a hipotermia foi mostrada para diminuir a activação desta enzima. Nós teorizamos que um inibidor da quinase de Src, além do que a hipotermia, atenuaria mais a activação da quinase IV da came e que o resultado pôde ser menos danos cerebrais,” explicamos Panagiotis Kratimenos, M.D., Ph.D., autor principal do estudo, e um especialista no neonatology e no cuidado neurocritical neonatal nas crianças nacionais. “Deste estudo, nós éramos satisfeitos que este parece ser o caso.”

A equipa de investigação avaliou a neuropatologia, as concentrações do triphosphate de adenosina e do phosphocreatine assim como da quinase IV da came actividade. A actividade da quinase IV da came no tecido cerebral era 2.002 (mais ou menos 729) com níveis normais do oxigênio e em temperaturas normais, 4.104 (mais ou menos 542) na hipóxia com tratamento da hipotermia, e 2.165 (mais ou menos 415) na hipóxia com o tratamento da hipotermia combinado com a administração PP2.

Os autores concluem que a hipotermia apenas atenuou a sobre-activação da quinase IV da came e melhorou a neuropatologia após a hipóxia. Contudo, a combinação de hipotermia com a hipóxia de seguimento da inibição da quinase de Src atenuou mais a activação aumentada da quinase IV da came, comparada com a hipotermia sozinha no cérebro modelo experimental recém-nascido.

Actualmente, o único tratamento para a hipóxia-isquemia é hipotermia terapêutica. Começando nas primeiras seis horas da vida, doutores a temperatura em neonatal unidade de cuidados intensivos mais baixo do bebê por aproximadamente 3 graus Célsio por três dias. Esta terapia é provada reduzir defeitos neurais por até 30 por cento, contudo muitos infantes ainda têm resultados deficientes mesmo depois o tratamento refrigerando terapêutico.

“Na privação do oxigênio do cérebro, os caminhos que conduzem à morte celular sobre-são activados, incluindo a quinase nuclear IV. da came da enzima. Nós procuramos intervir neste caminho para reduzir a morte celular aumentada, que conduz aos danos cerebrais,” explicamos o Dr. Kratimenos, um professor adjunto da pediatria nas ciências da Faculdade de Medicina e da saúde da universidade de George Washington cujo o foco da pesquisa é encefalopatia neonatal e hipotermia terapêutica.

Para continuar a pesquisa pré-clínica nesta aproximação, o Dr. Kratimenos prevê estudar o efeito de outros tipos de inibidores pequenos da molécula para visar a cascata apoptotic, talvez nas doses múltiplas, eliminando os efeitos secundários potenciais, e determinando a melhores dose e duração do tratamento.

“Se confirmado por estudos mais adicionais, esta aproximação--em combinação com refrigerar -- pode ajudar a atenuar mais dano neurológico que os bebês sofrem após ter experimentado a hipóxia-isquemia,” diz o Dr. Kratimenos.