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Lo studio identifica il meccanismo novello da cui i tumori possono resistere all'immunoterapia del cancro

Uno studio di ricerca sul cancro di Ludwig piombo da Benoit Van den Eynde, Direttore di Ludwig Bruxelles, ha identificato un meccanismo novello da cui i tumori del melanoma aggressivo del cancro di interfaccia possono resistere all'immunoterapia del cancro. Il loro articolo, che compare nelle comunicazioni della natura, descrive come una cella immune reclutata al tumore induce il suicidio programmato, o apoptosis, delle celle di T dell'uccisore sfruttate da molte immunoterapie. Egualmente identifica l'interazione molecolare specifica responsabile di questo effetto. Quell'interazione--fra una proteina sulle celle di T conosciute come FAS ed il suo legante ha prodotto dalle celle immuni soppressive--ha potuto essere interrotto per migliorare l'efficacia delle immunoterapie del cancro.

“L'immunoterapia sta consegnando alcuni risultati impressionanti, ma soltanto per una frazione dei pazienti,„ dice Van den Eynde. “Ora le milione domande del dollaro è, che cosa può noi fare per migliorare la percentuale di pazienti che reagiscono a questi trattamenti? Ci sono vari meccanismi della resistenza immune che funzionano nel tumore. Ciò è che cosa stiamo indirizzando nei nostri studi.„

Dei ricercatori tumori del trapianto tipicamente nei mouse geneticamente adatti per studiare gli effetti delle immunoterapie. Ma tali tumori non riflettono come i cancri si sviluppano nella gente. Per mettere radici e svilupparsi, un tumore deve evolvere i meccanismi nei mesi o negli anni per eludere l'attacco immune.

“Che sono che cosa accade nelle situazioni cliniche e che è che cosa vogliamo modellare nei nostri studi,„ dice Van den Eynde. “Se iniettate appena le celle di milione tumori in un mouse per creare un tumore, non ricapitolate questo trattamento--l'interazione fra il host ed il tumore, la risposta immunitaria che comincia ma d'altra parte ottiene inumidita dal tumore, o fuga del tumore l'ultima da quella risposta.„

Per ricapitolare quel trattamento, il gruppo di Ludwig Bruxelles ha costruito un mouse per esprimere un gene cancerogeno e un antigene del cancro conosciuti come P1A, ma soltanto una volta dato una droga particolare. I ricercatori poi hanno indotto i tumori del melanoma nel loro modello ed hanno valutato gli effetti di una batteria delle immunoterapie. Questi vaccini inclusi del cancro contro l'antigene di P1A ed i vari regimi del controllo bloccano le terapie, che liberano un attacco a cellula T alle cellule tumorali. Nessuno lavorati contro i tumori indotti. Poi hanno provato la terapia a cellula T adottiva (ATTO), in cui le celle di T dirette contro un tumore sono infuse in un paziente.

“Con la mia grande sorpresa, neppure iniettare 10 milione celle di T attivate specifiche all'antigene di P1A non ha pregiudicato la crescita del tumore in questo modello indotto del tumore,„ dice Van den Eynde. Quando le stesse cellule tumorali incitate sono state trapiantate nei mouse per generare i tumori, la terapia a cellula T ha rimosso invariabilmente i tumori trapiantati.

per scoprire perché, i ricercatori hanno dato un'occhiata a cui è accaduto alle celle di T consegnate dall'ATTO. Sia nei modelli indotti che trapiantati, hanno trovato, le celle di T stavano sommergendo nel tumore e ready per combattere le cellule tumorali. Ma, dopo quello, i loro destini hanno diverso significativamente.

“Abbiamo trovato quello nei tumori indotti, circa la metà delle celle di T erano già i quattro giorni apoptotic dopo l'ATTO,„ dice Van den Eynde. “Questo spiegato perché non hanno persistito: Il tumore indotto si comporta come un lavandino per queste celle di T. Quello non accade nei tumori trapiantati.„

Poiché le cellule tumorali in entrambi i tipi di tumori erano le stesse, i ricercatori hanno confrontato le celle noncancerous presenti nei tumori indotti e trapiantati per esplorare che cosa potrebbe causare il apoptosis a cellula T. Un tipo di cella, la cella mieloide-derivata polimorfonucleare del soppressore (PMN-MDSC), era presente esclusivamente nei tumori indotti. MDSCs è una famiglia delle celle immuni che sono conosciute per supportare l'evasione immune in vari modi.

L'analisi molecolare dei tumori indotti ha rivelato che il PMN-MDSCs nei tumori indotti esprime gli alti livelli di una proteina di superficie conosciuta come FAS-legante, che induce il suicidio a cellula T quando lega il suo ricevitore sulle celle di T. I ricercatori mostrano che quello vuotare PMN-MDSCs dai tumori o bloccare il FAS-legante che lega al suo ricevitore ha riparato la capacità delle celle di T di uccidere i tumori indotti.

“Questo è un meccanismo novello da cui queste celle sopprimono le risposte immunitarie in tumori,„ dice Van den Eynde. “Mirare al FAS-legante ha potuto essere una buona terapia dell'aggiunta per amplificare gli effetti delle droghe immunotherapeutic.„ Tali droghe, nota già, è in sviluppo. Nel frattempo, Van den Eynde ed il suo gruppo è già duro sul lavoro che cerca gli altri meccanismi novelli di soppressione immune nel loro modello.