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Os pesquisadores encontram baixos níveis de esteróide neuroactivo em mulheres obesos e anoréxicos

As mulheres em extremos opostos do espectro do peso têm baixos níveis do allopregnanolone esteróide neuroactivo, de acordo com a pesquisa nova publicada no Neuropsychopharmacology do jornal.

A pesquisa precedente ligou baixos níveis de allopregnanolone -- sabido aos cientistas como “allo” -- à depressão e à ansiedade, que são comuns as desordens de humor associaram com as anorexias nervosas e a obesidade.

Allo é um metabolito da progesterona da hormona, uma das duas hormonas fêmeas principais (outro ser hormona estrogénica). Ligamentos Allo aos receptors para o ácido gama-aminobutírico do neurotransmissor (GABA) no cérebro. Estes receptors são igualmente os alvos de drogas da anti-ansiedade tais como benzodiazepinas. Trabalhos Allo aumentando o sinal produzido quando GABA ligar a seu receptor, geralmente produzindo um humor positivo e sentimentos do bem estar.

Mais de 50 por cento das mulheres com anorexias nervosas têm a depressão ou a ansiedade, e 43 por cento dos adultos que são obesos têm a depressão.

Os baixos níveis de allo foram ligados à depressão e à ansiedade em estudos precedentes numerosos, incluindo povos com a depressão e a desordem cargo-traumático do esforço. Mas o produto químico -- e seu impacto no humor -- não foi medido em mulheres anoréxicos ou obesos.

“Nós estamos começando a ver cada vez mais a evidência que os baixos níveis allo estão ligados firmemente à depressão, ansiedade, desordem cargo-traumático do esforço e outras desordens de humor,” dissemos a barbatana de Graziano, o professor adjunto do psiquiatria nas Universidades de Illinois na faculdade de Chicago da medicina e um autor no papel. “Ver que as mulheres com anorexias nervosas e obesidade têm baixos níveis adiciona à imagem que o papel de allo sob-está reconhecido em desordens de humor.”

Os colegas da barbatana, conduzidos pelo Dr. Karen Miller, professor de medicina na Faculdade de Medicina de Harvard, recrutaram 12 mulheres com as anorexias nervosas e o amenorrhea (parados de ter seus períodos menstruais) cujos os índices de massa corporais eram menos de 18,5; mulheres de 12 normal-pesos com o BMIs entre 19 e 24; e 12 mulheres obesos com o BMIs em 25 ou mais alto. Nenhumas das mulheres tinham recebido um diagnóstico da depressão ou tomaram nunca antidepressivos. A idade média dos participantes tinha 26 anos velha.

Os participantes terminaram questionários para avaliar para a depressão e a ansiedade e tiveram o sangue desenhado. As medidas do sangue de hormonas allo e outras foram executadas pelo laboratório da barbatana no UIC. O laboratório tinha desenvolvido previamente uma novela, tecnologia altamente sensível do método para detectar hormonas de sexo e seus metabolitos. O laboratório da barbatana é um de somente três nos Estados Unidos que executam estas medidas, que usam a cromatografia de gás e a espectrometria em massa para pegarar níveis extremamente pequenos destes produtos químicos no soro de sangue, na saliva e no tecido de cérebro.

Os pesquisadores encontraram que nas mulheres com anorexias nervosas e em mulheres obesos, os níveis de sangue de allo eram 50 por cento mais baixos do que estavam nas mulheres com BMIs normal, e as mulheres que eram clìnica obesos tiveram níveis allo aproximadamente 60 por cento mais baixo do que mulheres com pesos normais.

Os pesquisadores igualmente encontraram que os níveis de allo em todos os participantes correlacionaram com a severidade de seus sintomas da depressão e da ansiedade como medida pelos questionários. Os participantes com níveis inferiores de allo tiveram a maior severidade de sintomas da depressão.

Os níveis da progesterona eram similarmente baixos através de todos os grupos, sugerindo que a diminuição em allo nos participantes com anorexias nervosas e obesidade pudesse ter sido causada pelo funcionamento impróprio das enzimas responsáveis para o metabolismo da progesterona em allo.

As “mulheres com anorexias nervosas tiveram a baixa progesterona porque eram amenorrheic, e outros dois grupos igualmente tiveram baixos níveis da progesterona porque seu sangue foi recolhido a fase folicular quando a progesterona é naturalmente baixa,” disse a barbatana. “Esse nós encontramos que as mulheres obesos tiveram uns mais baixos níveis allo do que os participantes normais do peso adicionam à evidência crescente que este esteróide está envolvido na depressão e na ansiedade apesar de quanto progesterona está disponível para começar com.”

A barbatana acredita que as enzimas que convertem a progesterona em allo não podem trabalhar correctamente, causando diminuem no esse allo conduzem às desordens de humor. As “drogas que aumentam a eficácia destas enzimas podem ser úteis na ajuda impulsionar níveis allo,” disse. “Mas mais pesquisa é necessário figurar para fora exactamente o deficit no metabolismo da progesterona em allo de modo que a utilização das medicinas da precisão allo como um biomarker possa ser desenvolvida.”

A “depressão é um problema incredibly predominante, especialmente nas mulheres, e também particularmente nos extremos do espectro do peso,” disse Miller. “A esperança é que uma compreensão maior dos mecanismos que contribuem a estas desordens -- incluindo anomalias no regulamento das hormonas e de seus metabolitos neuroactivos -- pode conduzir às terapias visadas novas no futuro.”

A barbatana é estudos pré-clínicos principais das drogas projetadas impulsionar níveis allo usando diversas estratégias farmacológicas. Estas drogas tiveram efeitos prometedores em modelos do rato de PTSD e de depressão.