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Los investigadores encuentran niveles bajos del esteroide neuroactivo en mujeres obesas y anoréxicas

Las mujeres en los extremos opuestos del espectro del peso tienen niveles bajos del allopregnanolone esteroide neuroactivo, según la nueva investigación publicada en la neuropsicofarmacología del gorrón.

La investigación anterior ha conectado niveles bajos del allopregnanolone -- sabido a los científicos como “allo” -- a la depresión y a la ansiedad, que son comunes los desordenes de humor se asociaron a anorexia nerviosa y a obesidad.

Allo es un metabilito de la progesterona de la hormona, una de las dos hormonas femeninas mayores (el otro ser estrógeno). Lazos Allo a los receptores para el ácido gamma-aminobutírico del neurotransmisor (GABA) en el cerebro. Estos receptores son también los objetivos de las drogas de la anti-ansiedad tales como benzodiacepinas. Trabajos Allo aumentando la señal producida cuando GABA ata a su receptor, generalmente produciendo un humor positivo y sensaciones del bienestar.

El más de 50 por ciento de mujeres con anorexia nerviosa tiene la depresión o ansiedad, y el 43 por ciento de los adultos que son obesos tiene depresión.

Los niveles bajos de allo se han conectado a la depresión y a la ansiedad en estudios anteriores numerosos, incluyendo gente a la depresión y al trastorno por estrés postraumático. Pero la substancia química -- y su impacto en humor -- no se ha medido en mujeres anoréxicas u obesas.

“Estamos comenzando a ver cada vez más pruebas que los niveles allo inferiores están conectados apretado a la depresión, ansiedad, trastorno por estrés postraumático y otros desordenes de humor,” dijimos el pabellón de la oreja de Graciano, el profesor adjunto de la psiquiatría en la Universidad de Illinois en la universidad de Chicago del remedio y a un autor en el papel. “Ver que las mujeres con anorexia nerviosa y la obesidad tienen niveles bajos agrega al retrato que el papel de allo bajo-está reconocido en desordenes de humor.”

Los colegas del pabellón de la oreja, llevados por el Dr. Karen Miller, profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, reclutaron a 12 mujeres con la anorexia nerviosa y la amenorrea (paradas el tener de sus períodos menstruales) cuyos índices de masa corporal eran menos de 18,5; mujeres de 12 normal-pesos con BMIs entre 19 y 24; y 12 mujeres obesas con BMIs en 25 o más alto. Ningunas de las mujeres habían recibido una diagnosis de la depresión o tomaron nunca los antidepresivos. La edad media de los participantes era 26 años.

Los participantes terminaron los cuestionarios para fijar para la depresión y la ansiedad e hicieron la sangre drenar. Las mediciones de la sangre de hormonas allo y otras fueron realizadas por el laboratorio del pabellón de la oreja en el UIC. El laboratorio había desarrollado previamente una novela, tecnología altamente sensible del método para descubrir las hormonas de sexo y sus metabilitos. El laboratorio del pabellón de la oreja es uno de solamente tres en los Estados Unidos que realizan estas mediciones, que utilizan la cromatografía y la espectrometría de masa de gas para tomar los niveles extremadamente pequeños de estas substancias químicas en suero de sangre, saliva y tejido cerebral.

Los investigadores encontraron que en mujeres con anorexia nerviosa y en mujeres obesas, los niveles de sangre de allo eran el 50 por ciento más inferiores que estaban en mujeres con BMIs normal, y las mujeres que eran clínico obesas tenían niveles allo el aproximadamente 60 por ciento de más inferior que mujeres con los pesos normales.

Los investigadores también encontraron que los niveles de allo en todos los participantes correlacionaron con la severidad de sus síntomas de la depresión y de la ansiedad según lo medido por los cuestionarios. Los participantes con los niveles inferiores de allo tenían mayor severidad de los síntomas de la depresión.

Los niveles de la progesterona eran semejantemente inferiores a través de todos los grupos, sugiriendo que la disminución de allo en participantes con anorexia nerviosa y de la obesidad se pudo haber causado por el funcionamiento incorrecto de las enzimas responsables del metabolismo de la progesterona en allo.

Las “mujeres con anorexia nerviosa tenían progesterona inferior porque eran amenorrheic, y los otros dos grupos también tenían niveles inferiores de la progesterona porque su sangre fue admitida la fase folicular cuando la progesterona es naturalmente inferior,” dijo el pabellón de la oreja. “Ese encontramos que las mujeres obesas tenían niveles allo más inferiores que los participantes normales del peso agregan a las pruebas cada vez mayor que este esteroide está implicado en la depresión y la ansiedad sin importar con cuánta progesterona está disponible para comenzar.”

El pabellón de la oreja cree que las enzimas que convierten la progesterona en allo pueden no trabajar correctamente, causando disminuyen en ese allo llevan a los desordenes de humor. Las “drogas que aumentan la eficacia de estas enzimas pueden ser útiles en la ayuda reforzar niveles allo,” él dijo. “Solamente más investigación es necesaria imaginar exactamente el déficit en el metabolismo de la progesterona en allo para poder desarrollar remedio de la precisión usando allo como biomarker.”

La “depresión es un problema increíblemente frecuente, especialmente en mujeres, y también determinado en los extremos del espectro del peso,” dijo a Miller. “La esperanza es que una mayor comprensión de los mecanismos que contribuyen a estos desordenes -- incluyendo anormalidades en la regla de hormonas y de sus metabilitos neuroactivos -- puede llevar a las nuevas terapias apuntadas en el futuro.”

El pabellón de la oreja es estudios preclínicos de cabeza de las drogas diseñadas para reforzar niveles allo usando varias estrategias farmacológicas. Estas drogas han tenido efectos prometedores en modelos del ratón de PTSD y de la depresión.