Le médicament neuf se montre prometteur dans le modèle de souris du trouble d'autisme

Les scientifiques ont réalisé un essai couronné de succès d'un médicament neuf possible dans un modèle de souris d'un trouble d'autisme. Le médicament de candidat, le NitroSynapsin appelé, les anomalies en grande partie rectifiées électriques, comportementales et de cerveau chez les souris.

NitroSynapsin se destine pour remettre un déséquilibre électrique de signalisation dans le cerveau trouvé sous pratiquement toutes les formes du trouble de spectre d'autisme (ASD).

« Ce candidat de médicament est porté en équilibre pour entrer dans des tests cliniques, et nous pensons qu'il pourrait être efficace contre les formes multiples de l'autisme, » a indiqué le chercheur supérieur Stuart Lipton, M.D., Ph.D., professeur et Hannah et présidence d'opération d'Eugene au The Scripps Research Institute (TSRI), qui est également un neurologue clinique s'occupant des patients.

La recherche, publiée aujourd'hui dans les transmissions de nature de tourillon, était une collaboration faisant participer des scientifiques à l'institut de Scintillon ; l'Université de Californie, École de Médecine de San Diego ; Discovery Institute médical de Sanford Burnham Prebys et d'autres institutions. Les chercheurs supérieurs semblables de Lipton sur le projet étaient jeu rouleau-tambour. Nobuki Nakanishi et Shichun Turquie de l'institut de Scintillon à San Diego.

Le CIA est un trouble de développement du cerveau qui affecte 1 dans 68 enfants seuls aux Etats-Unis. Puisque le CIA a été diagnostiqué plus souvent ces dernières années, la plupart des Américains vivant maintenant avec des diagnostics d'autisme sont des enfants--approximativement 2,4 pour cent de garçons et 0,5 pour cent de filles.

L'analyse génétique mène à la demande de règlement potentielle

L'étude neuve a provenu d'une étude 1993 dans laquelle Lipton et son laboratoire, puis à la Faculté de Médecine de Harvard, ont recensé un gène MEF2C appelé comme facteur potentiellement important à l'étude le développement du cerveau.

Cette découverte a abouti Lipton et collègues à la découverte que la perturbation de la version de souris de MEF2C dans le cerveau, tôt à l'étude la croissance foetale, cause des souris d'être porté avec des anomalies sévères et comme un autisme. Depuis cette découverte chez les souris en 2008, d'autres chercheurs ont rapporté beaucoup de cas des enfants qui ont un trouble très assimilé, résultant d'une mutation à une copie de MEF2C (l'ADN humain contient normalement deux copies de chaque gène, d'une copie héritée du père et d'une de la mère). La condition est maintenant syndrome appelé de MEF2C Haploinsufficiency (MHS).

« Ce syndrome a été découvert dans les gens seulement parce qu'on l'a découvert la première fois chez les souris--c'est un bon exemple pourquoi la science fondamentale est si importante, de » Lipton a dit.

MEF2C code une protéine qui fonctionne comme facteur de transcription, comme un contact qui allume l'expression de beaucoup de gènes. Bien que le MHS représente seulement une petite partie de caisses de trouble d'autisme, les études génomiques de grande puissance ces dernières années ont constaté que les troubles variés fondamentaux d'autisme de mutations concernent fréquemment les gènes dont l'activité est branchée par MEF2C.

« Puisque MEF2C est important en pilotant tant de gènes autisme-joints, nous sommes qu'une demande de règlement qui fonctionne pour ce syndrome de MEF2C-haploinsufficiency sera également efficace contre d'autres formes d'autisme, » Lipton plein d'espoir avons dit, « et en fait nous avons déjà la preuve préliminaire pour ceci. »

Pour l'étude, les chercheurs ont produit un modèle de laboratoire de MHS en concevant des souris pour avoir--comme les enfants humains avec le MHS--juste une copie de fonctionnement de la version de souris de MEF2C, plutôt que les deux copies habituelles. Les souris ont montré des handicaps dans la mémoire spatiale, l'inquiétude anormale et les mouvements répétitifs anormaux, plus d'autres signes compatibles avec le MHS humain. Les analyses des cerveaux de souris ont indiqué une foule de problèmes, y compris un excès dans les régions du cerveau principales de la signalisation excitatoire (qui fait allumer des neurones) au-dessus de la signalisation inhibitrice (qui supprime l'activité neuronale).

En bref, ces deux genres importants de signes de cerveau étaient hors de reste. Un excitatoire assimilé/inhibiteur (E/I) le déséquilibre est vu sous la plupart des formes de CIA et est pensé pour expliquer plusieurs des caractéristiques de faisceau de ces troubles, y compris des problèmes cognitifs et comportementaux et une plus grande possibilité des crises d'épilepsie.

Les chercheurs ont traité les MHS-souris pendant trois mois avec NitroSynapsin, un composé de nitrate d'aminoadamantane lié au memantine approuvé par le FDA du médicament d'Alzheimer, qui a été précédemment développé par le groupe de Lipton. NitroSynapsin est connu pour aider à réduire la signalisation excitatoire excédentaire dans le cerveau, et l'équipe a constaté que le composé a réduit le déséquilibre d'E/I et également les comportements anormaux réduits chez les souris et a amplifié leur rendement sur tests cognitifs/comportementaux--dans certains cas ramenant le rendement essentiellement à la normale.

Lipton et collègues vérifient actuel le médicament dans des modèles de souris d'autres troubles d'autisme, et ils espèrent entrer NitroSynapsin dans des tests cliniques avec un associé de biotechnologie.

Le travail a également le support des parents des enfants avec le MHS. « Nous sommes tous qui suspendent en circuit à l'espoir que pendant un jour nos enfants pourront parler, pour comprendre et vivre des durées plus indépendantes, » avons dit Michelle Dunlavy, qui a un fils avec le MHS.

En fait, le groupe de Lipton est également maintenant utilisant la technologie de cellule souche pour produire les modèles cellulaires du MHS avec des cellules de la peau des enfants qui ont le syndrome--et NitroSynapsin semble fonctionner dans ce « contexte humain » aussi bien. Dunlavy et d'autres parents des enfants avec le MHS ont récent dispensé un comité de soutien international et basé sur Facebook, qui combine pour aider à la recherche de Lipton allant vers l'avant.

Dans une torsion étonnante, l'équipe scientifique a également trouvé dans les modèles de maladie d'Alzheimer que le composé neuf de NitroSynapsin améliore le fonctionnement de synapse, les endroits spécialisés pour la transmission entre les cellules nerveuses. Ainsi, la capacité du médicament d'améliorer la transmission de « réseau » dans le cerveau peut éventuellement mener à son utilisation dans plusieurs maladies neurologiques.