A droga nova mostra a promessa no modelo do rato da desordem do autismo

Os cientistas executaram um teste bem sucedido de uma droga nova possível em um modelo do rato de uma desordem do autismo. A droga do candidato, chamada NitroSynapsin, anomalias pela maior parte corrigidas elétricas, comportáveis e do cérebro nos ratos.

NitroSynapsin é pretendido restaurar um desequilíbrio elétrico da sinalização no cérebro encontrado em virtualmente todos os formulários da desordem do espectro do autismo (ASD).

“Este candidato da droga poised para entrar em ensaios clínicos, e nós pensamos que pôde ser eficaz contra formulários múltiplos do autismo,” disse o investigador superior Stuart Lipton, M.D., Ph.D., professor e Hannah e cadeira da etapa de Eugene no The Scripps Research Institute (TSRI), que é igualmente um neurologista clínico que se importa com pacientes.

A pesquisa, publicada sobre hoje nas comunicações da natureza do jornal, era uma colaboração que envolve cientistas no instituto de Scintillon; a Faculdade de Medicina do University of California, San Diego; Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys e outras instituições. Os investigador superiores companheiros de Lipton no projecto eram afastamento cilindro/rolo. Nobuki Nakanishi e Shichun a Turquia do instituto de Scintillon em San Diego.

ASD é a desordem de revelação do cérebro que afecta 1 em 68 crianças nos Estados Unidos apenas. Porque ASD tem sido diagnosticado mais frequentemente nos últimos anos, a maioria de americanos que vivem agora com os diagnósticos do autismo são crianças--aproximadamente 2,4 por cento dos meninos e 0,5 por cento das meninas.

A análise genética conduz ao tratamento potencial

O estudo novo proveio de um estudo 1993 em que Lipton e seu laboratório, a seguir na Faculdade de Medicina de Harvard, identificaram um gene chamado MEF2C como potencial um factor importante na revelação do cérebro.

Esta descoberta conduziu Lipton e colegas à descoberta que interromper a versão do rato de MEF2C no cérebro, cedo na revelação fetal, faz com que os ratos sejam carregados com severo, autismo-como anomalias. Desde essa descoberta nos ratos em 2008, outros pesquisadores relatou muitos exemplos das crianças que têm uma desordem muito similar, resultando de uma mutação a uma cópia de MEF2C (o ADN humano contem normalmente duas cópias de cada gene, de uma cópia herdada do pai e de uma da matriz). A circunstância é chamada agora síndrome de MEF2C Haploinsufficiency (MHS).

“Esta síndrome foi descoberta nos povos somente porque se descobriu primeiramente nos ratos--é um bom exemplo porque a ciência básica é tão importante, de” Lipton disse.

MEF2C codifica uma proteína que trabalhe como um factor da transcrição, como um interruptor que gire sobre a expressão de muitos genes. Embora o MHS esclarecesse somente uma proporção pequena de caixas da desordem do autismo, os estudos genomic em grande escala têm encontrado nos últimos anos que desordens subjacentes do autismo das mutações as várias envolvem freqüentemente os genes cuja a actividade é ligada por MEF2C.

“Porque MEF2C é importante em conduzir tão muitos genes autismo-ligados, nós somos que um tratamento que trabalhe para esta síndrome de MEF2C-haploinsufficiency igualmente será eficaz contra outros formulários do autismo,” Lipton esperançoso dissemos, “e de facto nós já temos a evidência preliminar para este.”

Para o estudo, os pesquisadores criaram um modelo do laboratório do MHS projetando ratos para ter--como crianças humanas com MHS--apenas uma cópia de funcionamento da versão do rato de MEF2C, um pouco do que as duas cópias usuais. Os ratos mostraram prejuízos na memória espacial, na ansiedade anormal e em movimentos repetitivos anormais, mais outros sinais consistentes com o MHS humano. As análises de cérebros do rato revelaram um anfitrião dos problemas, incluindo um excesso nas regiões chaves do cérebro de sinalização excitatory (que faz com que os neurônios despeçam) sobre a sinalização inibitório (que suprime a actividade neuronal).

Em curto, estes dois tipos importantes de sinais do cérebro eram fora do balanço. Um excitatory similar/inibitório (E/I) o desequilíbrio é considerado na maioria de formulários de ASD e pensado para explicar muitas das características de núcleo destas desordens, incluindo problemas cognitivos e comportáveis e uma possibilidade aumentada de apreensões epiléticos.

Os pesquisadores trataram os MHS-ratos por três meses com o NitroSynapsin, um composto do nitrato do aminoadamantane relativo ao memantine aprovado pelo FDA da droga do Alzheimer, que foi desenvolvido previamente pelo grupo de Lipton. NitroSynapsin é conhecido para ajudar a reduzir a sinalização excitatory adicional no cérebro, e a equipe encontrou que o composto reduziu o desequilíbrio de E/I e os comportamentos anormais igualmente reduzidos nos ratos e impulsionados seu desempenho testes cognitivos/comportáveis--em alguns casos restaurando o desempenho essencialmente ao normal.

Lipton e os colegas estão testando actualmente a droga em modelos do rato de outras desordens do autismo, e espera mover NitroSynapsin em ensaios clínicos com um sócio da biotecnologia.

O trabalho igualmente tem o apoio dos pais das crianças com MHS. “Nós somos todos que penduram sobre à esperança que um dia nossas crianças poderão falar, para compreender e viver vidas mais independentes,” dissemos Michelle Dunlavy, que tem um filho com MHS.

De facto, o grupo de Lipton igualmente está usando agora a tecnologia da célula estaminal para criar modelos baseados em celulas do MHS com as células epiteliais das crianças que têm a síndrome--e NitroSynapsin parece trabalhar também neste “contexto humano”. Dunlavy e outros pais das crianças com MHS organizaram recentemente um international, o grupo de apoio Facebook-baseado, que está coordenando para ajudar na pesquisa de Lipton que vai para a frente.

Em uma torção surpreendente, a equipe científica igualmente encontrou nos modelos que o composto novo de NitroSynapsin melhora a função da sinapse, as áreas especializadas da doença de Alzheimer para uma comunicação entre pilhas de nervo. Assim, a capacidade da droga para melhorar uma comunicação da “rede” no cérebro pode eventualmente conduzir a seu uso em diversas doenças neurológicas.