La nueva droga muestra promesa en el modelo del ratón del desorden del autismo

Los científicos han realizado una prueba acertada de una nueva droga posible en un modelo del ratón de un desorden del autismo. La droga del candidato, llamada NitroSynapsin, anormalidades eléctricas, del comportamiento y del cerebro en gran parte corregidas en los ratones.

NitroSynapsin se piensa para restablecer un desequilibrio eléctrico de la transmisión de señales en el cerebro encontrado en virtualmente todas las formas del desorden del espectro del autismo (ASD).

Contrapesan a “este candidato de la droga para entrar juicios clínicas, y pensamos que puede ser que sea efectivo contra formas múltiples del autismo,” dijo al investigador mayor Estuardo Lipton, M.D., Ph.D., profesor y Hannah y la silla del paso de Eugene en el The Scripps Research Institute (TSRI), que es también neurólogo clínico que cuida para los pacientes.

La investigación, publicada conectado hoy en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, era una colaboración que implicaba a científicos en el instituto de Scintillon; la Universidad de California, Facultad de Medicina de San Diego; Discovery Institute médico de Sanford Burnham Prebys y otras instituciones. Los investigadores mayores compañeros de Lipton en el proyecto eran DRS. Nobuki Nakanishi y Shichun Tu del instituto de Scintillon en San Diego.

ASD es el desorden de revelado del cerebro que afecta a 1 en 68 niños en los Estados Unidos solamente. Porque ASD se ha diagnosticado más a menudo estos últimos años, la mayoría de los americanos ahora que viven con diagnosis del autismo son niños--el áspero 2,4 por ciento de muchachos y el 0,5 por ciento de muchachas.

El análisis genético lleva al tratamiento potencial

El nuevo estudio provino un estudio 1993 en el cual Lipton y su laboratorio, después en la Facultad de Medicina de Harvard, determinaron un gen llamado MEF2C como factor potencialmente importante en el revelado del cerebro.

Esta ruptura llevó Lipton y a colegas al descubrimiento que romper la versión del ratón de MEF2C en el cerebro, temprano en el revelado fetal, hace ratones ser soportada con severo, autismo-como anormalidades. Desde entonces ese descubrimiento en ratones en 2008, otros investigadores ha denunciado muchos casos de los niños que tienen un desorden muy similar, resultando de una mutación a una copia de MEF2C (la DNA humana contiene normalmente dos copias de cada gen, una copia heredada del padre y una del molde-madre). La condición ahora se llama síndrome de MEF2C Haploinsufficiency (MHS).

“Este síndrome fue descubierto en gente solamente porque primero fue descubierto en ratones--es un buen ejemplo porqué la ciencia básica es tan importante, de” Lipton dijo.

MEF2C codifica una proteína que trabaje como factor de la transcripción, como un interruptor que gire la expresión de muchos genes. Aunque el MHS explique solamente una pequeña proporción de cajas del desorden del autismo, los estudios genomic en grande han encontrado estos últimos años que desordenes subyacentes del autismo de las mutaciones los diversos implican con frecuencia los genes cuya actividad es encendida por MEF2C.

“Porque MEF2C es importante en impulsar tan muchos genes autismo-conectados, somos que un tratamiento que trabaja para este síndrome de MEF2C-haploinsufficiency también será efectivo contra otras formas del autismo,” Lipton esperanzado dijimos, “y de hecho tenemos ya pruebas preliminares de esto.”

Para el estudio, los investigadores crearon un modelo del laboratorio del MHS dirigiendo ratones para tener--como niños humanos con el MHS--apenas una copia de funcionamiento de la versión del ratón de MEF2C, bastante que las dos copias usuales. Los ratones mostraron debilitaciones en memoria espacial, ansiedad anormal y movimientos repetidores anormales, más otros signos constantes con el MHS humano. Los análisis de los cerebros del ratón revelaron un ordenador principal de problemas, incluyendo un exceso en las regiones dominantes del cerebro de transmisión de señales excitadora (que hace las neuronas encender) sobre la transmisión de señales inhibitoria (que suprime actividad neuronal).

En fin, estas dos clases importantes de señales del cerebro estaban fuera de balance. Un desequilibrio excitador/inhibitorio similar (E/I) se considera en la mayoría de las formas de ASD y se piensa para explicar muchas de las características de base de estos desordenes, incluyendo problemas cognoscitivos y del comportamiento y una ocasión creciente de ataques epilépticos.

Los investigadores trataron los MHS-ratones por tres meses con NitroSynapsin, una composición del nitrato del aminoadamantane relacionada con el memantine aprobado por la FDA de la droga del Alzheimer, que fue desarrollado previamente por el grupo de Lipton. NitroSynapsin se conoce para ayudar a reducir exceso de la transmisión de señales excitadora en el cerebro, y las personas encontraron que la composición redujo el desequilibrio de E/I y los comportamientos anormales también reducidos en los ratones y reforzados su funcionamiento en pruebas cognoscitivas/del comportamiento--en algunos casos restableciendo funcionamiento esencialmente a normal.

Lipton y los colegas están probando actualmente la droga en los modelos del ratón de otros desordenes del autismo, y esperan trasladarse NitroSynapsin a juicios clínicas con un socio de la biotecnología.

El trabajo también tiene apoyo de padres de niños con el MHS. “Somos toda la ejecución conectado a la esperanza que un día nuestros niños podrán hablar, entender y vivir vidas más independientes,” dijimos a Michelle Dunlavy, que tiene un hijo con el MHS.

De hecho, el grupo de Lipton ahora está también usando la tecnología de la célula madre para crear modelos célula-basados del MHS con las células epiteliales de los niños que tienen el síndrome--y NitroSynapsin aparece trabajar en este “contexto humano” también. Dunlavy y otros padres de niños con el MHS ordenaron recientemente un international, el grupo de ayuda Facebook-basado, que está coordinando para ayudar a la investigación de Lipton que va adelante.

En una torsión asombrosa, las personas científicas también encontraron en los modelos que la nueva composición de NitroSynapsin perfecciona la función de la sinapsis, las áreas especializadas de la enfermedad de Alzheimer para la comunicación entre las células nerviosas. Así, la capacidad de la droga de perfeccionar la comunicación de la “red” en el cerebro puede llevar eventual a su uso en varias enfermedades neurológicas.