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a pesquisa UCR-conduzida descobre que a proteína humana poderia ser usada para tratar a sepsia

Uma equipa de investigação conduzida por um cientista biomedicável no University of California, Riverside descobriu que o resistin humano da proteína poderia ser usado para tratar a sepsia, a resposta imune extrema e descontrolada do corpo a uma infecção.

As matanças da sepsia aproximadamente uma em cinco afectaram povos. Sem tratamento oportuno, esta emergência médica pode ràpida danificar o tecido e conduzi-lo à falha do órgão. Usando um modelo transgénico do rato que expressa esta hormona, os pesquisadores encontraram que os ratos que expressam o resistin tiveram uma taxa de sobrevivência de 100 por cento da sepsia-como a infecção quando comparados ao selvagem-tipo ratos com a mesma infecção.

“Muita literatura científica postulou que o resistin é prejudicial,” disse Meera G. Nair, um professor adjunto de ciências biomedicáveis na Faculdade de Medicina e no autor principal de UCR do papel que aparece nas continuações da Academia Nacional das Ciências. “Mas nós podemos ter entendido mal esta proteína segregada em nosso sangue. Meu laboratório foi intrigado por porque nós fazemos tanto de uma substância isto é, suposta, nao bom para nós. Resistin, nós agora temos encontrado, temos um benefício: é protector na sepsia. Mais, porque nossos corpos fazem este terapêutico, não há nenhum medo dele que está sendo rejeitado.”

Nair e sua equipe encontraram que o resistin humano diminui o número de cytokines pro-inflamatórios -; proteínas segregadas pequenas que ajudam a uma comunicação da pilha-à-pilha em respostas imunes -; ligando a “Pedágio-como o receptor 4" (TLR4), seu receptor. Este emperramento obstrui a sinalização TLR4 em pilhas imunes e inflamatórios.

TLR4, uma molécula encontrada na superfície das pilhas, é o receptor inato de nosso sistema imunitário e reconhece o perigo dos micróbios patogénicos estrangeiros. Durante a sepsia, por exemplo, reconhece o lipopolysaccharide (LPS), o componente principal na parede de pilha das bactérias decausa. Demasiado os LPS conduzem a um overstimulation de TLR4, e o sistema imunitário entra na ultrapassagem. Nair e seus colegas encontraram que quando o resistin liga a TLR4 que impede que TLR4 reconheça os LPS, minimizando eventualmente a resposta imune.

A “sepsia é uma conseqüência da infecção bacteriana,” Nair disse. Os “pacientes podem ser tratados com os antibióticos para matar as bactérias. Mas mesmo se as bactérias são matadas, os LPS são deixados atrás. Em conseqüência, o sistema imunitário entra na ultrapassagem mesmo sem a infecção ainda ao redor. Isso é quando outros meios se tornam necessários para matar as bactérias e para acalmar para baixo o sistema imunitário. Se nós podemos parar a resposta imune excessiva, nós podemos parar a sepsia.”

William Harnett, um professor da imunologia molecular na universidade de Strathclyde no Reino Unido, explicada que apesar de representar uma emergência médica muito comum, a sepsia permanece difícil de tratar, com as estratégias recentemente testadas que provam decepcionar.

“Usando procedimentos experimentais avançados, Meera Nair e colegas sugere agora uma aproximação nova, uma revelação intrigante dada este resistin humano foi considerada previamente contribuir à sepsia,” disse Harnett, que não foi envolvido na pesquisa. “Os dados que novos apresentam revelam como o resistin, interagindo com o TLR4, pode obstruir as respostas inflamatórios induzidas pelos produtos bacterianos que conduzem à sepsia. Esta é certamente encontrar de excitação e uma revelação notável na movimentação para encontrar tratamentos novos para a sepsia.”

A equipe de Nair igualmente trabalhou com os glóbulos doados por povos saudáveis e encontrou que o resistin limita a TLR4 mesmo nestas pilhas. Em colaboração com clínicos no centro médico do sistema da saúde da universidade do beira-rio, a equipe testará logo glóbulos dos pacientes sépticos. O fundo de inovação da Pesquisa da Faculdade de Medicina do decano apoiará estes estudos preliminares da sepsia que focalizam em amostras clínicas.

Nair notou que outros laboratórios contaminaram ratos com sem-fins para aliviar a sepsia.

Os “sem-fins podem contaminar um pessoa calculado do two-billion no mundo inteiro,” disse. Os “sem-fins evoluíram connosco para milhões de anos. Adaptaram-se e podem residir em nós a longo prazo. Para viver dentro de nós, giram para baixo nosso sistema imunitário. Como realizam este? É possível que o resistin é involvido.”

“Sempre está confundindo-se porque os sem-fins que vivem no intestino não causam mais problemas com sepsia, enquanto causam dano de tecido no intestino e o intestino está completo das bactérias,” disseram P'ng Loke, um professor adjunto da microbiologia na universidade de New York, que não foi envolvida na pesquisa. “Os resultados do estudo do Dr. Nair identificam o resistin como uma molécula importante induzida pelos sem-fins que poderiam ajudar a impedir a sepsia.”

Nair é igualmente entusiasmado sobre as perspectivas para um tratamento terapêutico novo da sepsia desenvolvido em seu laboratório. A N-vitalidade chamada de Retn, este composto novo foi feita em colaboração com Maurizio Pellecchia, um professor de ciências biomedicáveis em UCR, director do centro para a medicina molecular e Translational (MOLMED), e um co-autor no artigo de investigação.

De “a N-vitalidade Retn obstruiu TLR4,” disse Nair, que é um membro de MOLMED. “É menor e mais eficaz do que o resistin humano em obstruir a inflamação em glóbulos humanos. Potencial, poderia inibir toda a doença inflamatório que envolve TLR4. O Dr. Pellecchia está aperfeiçoando agora a N-vitalidade de Retn para dobrar-se melhor e ser mais eficaz. Felizmente, todas as microplaquetas caíram no lugar em UCR para permitir esta colaboração clínica, colocando a universidade no pelotão da frente da pesquisa translational, terapêutica.”

Pellecchia, que guardara os fenos de Daniel dotou a cadeira na investigação do cancro em UCR, disse que o projecto é o fruto da capacidade e da perseverança de Nair.

“Eu estou seguro que a N-vitalidade de Retn, baseada inteiramente em descobertas giratórias do Dr. Nair, pode ser traduzida em um tratamento eficaz e inovativo para a sepsia,” ele disse.

Quando a pesquisa do laboratório de Nair se centrou somente sobre a sepsia, o resistin humano pode ser útil na inflamação de modulação em doenças de TLR4-mediated e as condições do tratamento que envolvem a activação TLR4 overactive, tal como doenças auto-imunes e a doença de entranhas inflamatório.