Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs de Penn choisissent l'enzyme bactérienne derrière le déséquilibre de microbiome d'intestin lié à la maladie de Crohn

Les chercheurs de médicament de Penn ont choisi une enzyme bactérienne derrière un déséquilibre dans le microbiome d'intestin lié à la maladie de Crohn. L'étude neuve, cette semaine en ligne publiée en médicament de translation de la Science, propose que l'élimination d'une part importante des bactéries dans le microbiome d'intestin, et alors la réintroduction d'un certain type de « bonnes » bactéries qui manque de cette enzyme, connu sous le nom d'urease, puissent être une approche efficace pour améliorer le festin ces maladies.

« Puisque c'est une enzyme unique qui est impliquée dans ce procédé, ce pourrait être une solution visable, » a dit l'auteur supérieur de l'étude, Gary D. Wu, DM, responsable d'associé pour la recherche dans la division de la gastroentérologie à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. « L'idée serait que nous pourrions « concevoir » la composition du microbiota d'une certaine façon qui manque de celui-ci particulier. »

Un déséquilibre dans le microbiome d'intestin - plus de « mauvaises » bactéries que « bonnes » - est connu comme dysbiosis, qui est provoqué par les facteurs de stress environnementaux, tels que l'inflammation intestinale, les antibiotiques, ou le régime. Le dysbiosis d'intestin est censé pour alimenter la maladie de Crohn et d'autres maladies, mais les mécanismes derrière cette relation n'est pas entièrement compris par des chercheurs examinant pour frapper un reste plus sain et bactérien pour des patients. La maladie de Crohn est une maladie inflammatoire de l'intestin qui affecte presque un million d'enfants et adultes aux Etats-Unis.

Dans une série d'études d'être humain et de souris, les chercheurs ont découvert qu'un type de « mauvaises » bactéries connues sous le nom de protéobactérie alimentant sur l'urée, un produit de déchets qui peut finir de retour dans le côlon, joué un rôle majeur dans le développement du dysbiosis.

Les « mauvaises » bactéries, qui hébergent l'enzyme d'urease, urée de converti dans l'ammoniaque (métabolisme d'azote), qui est alors réabsorbée par des bactéries pour préparer les acides aminés qui sont associés au dysbiosis dans la maladie de Crohn. Les « bonnes » bactéries peuvent ne pas répondre d'une façon similaire, et peuvent servir ainsi d'approche thérapeutique potentielle pour concevoir le microbiome dans une condition plus saine et pour traiter la maladie.

« L'étude est importante est parce qu'elle montre que le mouvement de l'azote dans des bactéries est un procédé important dans le développement du dysbiosis, » Wu a dit. « Elle s'avère également utilisant une enzyme unique peut modifier la composition entière du microbiota d'intestin. »

La recherche a été conduite par Wu et collègues de médicament de Penn et d'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP), dans le cadre du programme de PennCHOP Microbiome avec le financement du Crohn et de la fondation de colitis.

Pour vérifier le rôle du métabolisme d'azote dans le dysbiosis, les chercheurs ont exécuté une analyse metabolomic caractérisant des petites molécules dans les échantillons fécaux provenant de 90 patients avec la maladie de Crohn de l'étude longitudinale pédiatrique de l'étude de composition de Microbiota de régime élémentaire et de selles (S'IL VOUS PLAÎT) et de 26 enfants en bonne santé.

Les résultats ont prouvé que les acides aminés fécaux, un résultat de métabolisme bactérien d'azote, ont été sensiblement associés à la maladie de Crohn, au dysbiosis, et à une abondance de protéobactérie dans les patients. Cela a abouti les chercheurs à suivre l'activité de métabolisme d'azote dans les modèles de souris pour aider à indiquer les mécanismes qui pourraient être des objectifs pour la demande de règlement de la maladie.

Pour prouver que l'urease a réglé le métabolisme bactérien d'azote et mène au dysbiosis, l'ardoise des microbiome a dû être essuyée avant que le microbiota pourrait être conçu dans une configuration spécifique. Les chercheurs ont précédemment montré traiter préalablement des souris avec des antibiotiques (les vancomycines et la néomycine) et le polyéthylène glycol (ANCRAGE), un agent de purge intestinal employé par des patients en vue d'une coloscopie, sensiblement réduite la charge bactérienne assez pour produire une opportunité pour qu'une communauté bactérienne neuf présentée se détermine.

Utilisant cette approche, dans l'étude actuelle, les chercheurs ont prouvé qu'inoculant a traité préalablement des souris avec une substance bactérienne unique, Escherichia coli, ont modifié le microbiome d'intestin d'une voie significative, selon la présence de l'urease. Les souris injectées avec Escherichia coli urease-négatif n'ont pas mené au dysbiosis, alors que les souris avec Escherichia coli urease-positif faisaient. Escherichia coli urease-positif a également aggravé des colitis chez les souris.

Assimilé aux souris, traitant cinq sujets humains avec des mêmes deux antibiotiques et CHEVILLENT également avec succès la charge bactérienne réduite dans leur tube intestinal par le fois 100.000, proposant qu'il pourrait être possible de concevoir la composition du microbiota d'intestin dans les patients présentant la maladie inflammatoire de l'intestin.

« Maintenant que nous pouvons effectivement réduire la charge bactérienne chez l'homme qu'il peut maintenant être possible de concevoir le microbiota dans une configuration différente en quelque sorte assimilée à ce que nous avons réalisé chez les souris, » Wu a dit. « Bien que nous sommes plus proches maintenant, il reste plus de travail à faire. »

En fait, le Penn et l'équipe de CÔTELETTE actuel entreprenant une étude clinique thérapeutique dans les patients présentant la maladie de Crohn réfractaire utilisant une stratégie sont basés sur des caractéristiques de cette étude cette des orientations sur modifier profondément le microbiota d'intestin.

« Les résultats de ceci étudient et l'analyse des biospecimens rassemblés sera une première étape importante en construisant une plate-forme technique à la composition avantageuse de technicien "A" du microbiota d'intestin pour la demande de règlement des maladies inflammatoires de l'intestin, » Wu a dit.