De ziekte van de Lever bij kinderen met Syndroom Alagille dat door misvormingen van galkanalen wordt veroorzaakt

De Ernstige lever en hartproblemen kunnen kinderen met Syndroom Alagille in het leven vroeg beïnvloeden. Terwijl er tot hiertoe geen behandeling is, hebben de onderzoekers in Karolinska Institutet in Zweden ontdekt dat het deel van de leverziekte van het syndroom door specifieke misvormingen van de galkanalen wordt veroorzaakt. De resultaten, die in de dagboekGastro-enterologie worden gepubliceerd, werden ontdekt met de hulp van een nieuw muismodel dat nu kan worden gebruikt om nieuwe therapie te ontwikkelen en te testen.

Ongeveer 2 in 100.000 kinderen zijn geboren met de zeldzame genetische ziekte die als Syndroom Alagille wordt bekend. Wat van hen worden zeer ziek met chronische lever en hart zo ernstige problemen, soms dat zij een transplantatie vereisen. De leverproblemen kunnen tot het strenge jeuken ook leiden. Andere mogelijke symptomen van de ziekte, die gewoonlijk door verschillende veranderingen van het gen JAGGED1 wordt veroorzaakt, zijn misvormingen van de ogen of de beenderen, en soms de groeiwanorde. De kinderen kunnen problemen met andere organen, zoals de nieren ook ontwikkelen. Weinig wordt momenteel begrepen over hoe de ziekte zich kan ontwikkelen en elk symptoom wordt afzonderlijk behandeld.

Gebruikend muizen met een verandering in JAGGED1 en gelijkaardige lever en hartproblemen, hebben de onderzoekers dat de verandering niet alleen de ontwikkeling van bepaalde celtypes beïnvloedt, ontdekt maar ook de daadwerkelijke vorming van de galkanalen van de lever gecontroleerd.

Door een specifiek aminozuur in een zogenaamde „Inkeping ligand“ te substitueren die door JAGGED1 wordt gecodeerd, vonden zij dat deze enige puntverandering zich in het belangrijke signalerende systeem van de Inkeping kan mengen en communicatie tussen de Inkeping ligand en de receptoren van de Inkeping onderbreken. De interactie met Inkeping 1 receptor ontbrak, terwijl de communicatie met Inkeping 2 receptor mogelijk was.

De „ontdekking is belangrijk en biedt mogelijkheden voor nieuwe, specifiekere behandelingen,“ zegt Emma Andersson, hulpprofessor bij het Ministerie van Karolinska Institutet van Biologische Wetenschappen en Voeding. „Wij hopen ons muismodel kunnen gebruiken om de ziekte te begrijpen beter, voorspellen welke kinderen een transplantatie nodig zullen hebben en uiteindelijk een behandeling.“ zullen vinden

De onderzoekers verkregen ook leverbiopsieën uit patiënten, die zij het gebruiken van het rangschikken van RNA bestudeerden.

De „leversteekproeven waren het belangrijkste stuk van het raadsel voor onze studie,“ zegt Dr. Andersson. „Dankzij hen, konden wij verifiëren dat de resultaten van onze van de muismodel en cel experimenten eigenlijk relevant voor mensen en patiënten waren. Ik ben uiterst dankbaar voor deze schenkingen. Door RNA dat met de Menselijke EiwitAtlas te vergelijken rangschikt, hebben wij ook nieuwe tellers voor de galkanalen kunnen identificeren die de misvormingen bevestigen die zich in patiënten met Syndroom Alagille.“ ontwikkelen

Bron: http://ki.se/en/news/children-with-alagille-syndrome-have-malformed-bile-ducts

Advertisement