Affection hépatique chez les enfants avec le Syndrome d'Alagille provoqué par des malformations des voies biliaires principales

Le foie Sérieux et les problèmes cardiaques peuvent affecter des enfants avec le Syndrome d'Alagille précoce dans la durée de vie. Tandis Qu'il n'y a jusqu'à présent aucun remède, les chercheurs chez Karolinska Institutet en Suède ont découvert que la pièce d'affection hépatique du syndrome est provoquée par les malformations particulières des voies biliaires principales. Les résultats, qui sont publiés en Gastroentérologie de tourillon, ont été découverts à l'aide d'un modèle neuf de souris qui peut maintenant être employé pour développer et tester des traitements neufs.

Environ 2 dans 100.000 enfants sont nés avec la maladie génétique rare connue sous le nom de Syndrome d'Alagille. Certains D'entre eux deviennent très mauvais avec du foie continuel et des problèmes cardiaques, parfois si sérieux qu'ils exigent une greffe. Les problèmes de foie peuvent également provoquer démanger sévère. D'Autres symptômes possibles de la maladie, qui est habituellement provoquée par différentes mutations du gène JAGGED1, sont des défauts de forme des yeux ou des os, et parfois des troubles de la croissance. Les enfants peuvent également développer des problèmes avec d'autres organes, tels que les reins. Peu est actuel compris au sujet de la façon dont la maladie peut se développer et chaque symptôme est traité séparé.

Utilisant des souris avec une mutation dans JAGGED1 et foie assimilé et problèmes cardiaques, les chercheurs ont découvert que la mutation affecte non seulement le développement de certains types de cellules, mais règlent également la formation réelle des voies biliaires principales du foie.

En substituant un acide aminé spécifique dans un soi-disant « ligand d'Encoche » a encodé par JAGGED1, ils ont constaté que cette mutation unique peut gêner le système de signalisation important d'Encoche et perturber la transmission entre le ligand d'Encoche et les récepteurs d'Encoche. L'interaction avec le récepteur de l'Encoche 1 a défailli, alors que la transmission avec le récepteur de l'Encoche 2 était possible.

« La découverte est importante et ouvre des possibilités pour neuf, plus de traitements spécifiques, » dit Emma Andersson, professeur adjoint au Service de Karolinska Institutet des Biosciences et de la Nutrition. « Nous espérons pouvoir employer notre modèle de souris pour comprendre la maladie mieux, prévoyons quels enfants auront besoin d'une greffe et trouveront éventuel un remède. »

Les chercheurs ont également obtenu des biopsies de foie des patients, qu'ils ont étudiés utilisant l'ordonnancement d'ARN.

« Les échantillons de foie étaient la pièce du puzzle la plus importante pour notre étude, » dit M. Andersson. « Grâce à eux, nous pouvions vérifier que les résultats de nos expériences de modèle et de cellules de souris étaient réellement appropriés aux êtres humains et aux patients. Je suis extrêmement reconnaissant pour ces dons. En comparant l'ARN ordonnançant à l'Atlas Humain de Protéine, nous avons également pu recenser les repères neufs pour les voies biliaires principales qui confirment les malformations qui se développent dans les patients présentant le Syndrome d'Alagille. »

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