Infecção hepática nas crianças com a Síndrome de Alagille causada por malformações dos colagogos

Os problemas Sérios do fígado e do coração podem afectar crianças com Síndrome de Alagille cedo na vida. Quando não houver até agora nenhuma cura, os pesquisadores em Karolinska Institutet na Suécia descobriram que a peça da infecção hepática da síndrome está causada por malformações específicas dos colagogos. Os resultados, que são publicados na Gastroenterologia do jornal, foram descobertos com o auxílio de um modelo novo do rato que pudesse agora ser usado para desenvolver e testar terapias novas.

Aproximadamente 2 em 100.000 crianças são nascidos com a doença genética rara conhecida como a Síndrome de Alagille. Alguns deles tornam-se muito doentes com os problemas crônicos do fígado e do coração, às vezes tão sérios que exigem uma transplantação. Os problemas do fígado podem igualmente causar itching severo. Outros sintomas possíveis da doença, que é causada geralmente por mutações diferentes do gene JAGGED1, são deformidades dos olhos ou dos ossos, e às vezes desordens de crescimento. As crianças podem igualmente desenvolver problemas com outros órgãos, tais como os rins. Pouco é compreendido actualmente sobre como a doença pode se tornar e cada sintoma é tratado separada.

Usando ratos com uma mutação em JAGGED1 e em problemas similares do fígado e do coração, os pesquisadores descobriram que a mutação afecta não somente a revelação de determinados tipos da pilha, mas igualmente controlam a formação real dos colagogos do fígado.

Substituindo um ácido aminado específico do “em uma ligante assim chamada Entalhe” codificou por JAGGED1, encontraram que esta única mutação de ponto pode interferir com o sistema de sinalização importante do Entalhe e interromper uma comunicação entre a ligante do Entalhe e os receptors do Entalhe. A interacção com o receptor do Entalhe 1 falhou, quando uma comunicação com o receptor do Entalhe 2 era possível.

“A descoberta é importante e abre possibilidades para novo, tratamentos mais específicos,” diz Emma Andersson, professor adjunto no Departamento de Karolinska Institutet das Ciências Biológicas e da Nutrição. “Nós esperamos poder usar nosso modelo do rato para compreender melhor a doença, prevemos que crianças precisarão uma transplantação e encontrarão finalmente uma cura.”

Os pesquisadores igualmente obtiveram biópsias do fígado dos pacientes, que estudaram usando arranjar em seqüência do RNA.

“As amostras do fígado eram a parte a mais importante do enigma para nosso estudo,” diz o Dr. Andersson. “Agradecimentos a elas, nós podíamos verificar que os resultados de nossas experiências do modelo e da pilha do rato eram realmente relevantes aos seres humanos e aos pacientes. Eu sou extremamente grato para estas doações. Comparando o RNA que arranja em seqüência com o Atlas Humano da Proteína, nós igualmente pudemos identificar marcadores novos para os colagogos que confirmam as malformações que se tornam nos pacientes com Síndrome de Alagille.”

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