Enfermedad del higado en niños con el Síndrome de Alagille causado por las malformaciones de conductos biliares

Los problemas Serios del hígado y del corazón pueden afectar a niños con el Síndrome de Alagille temprano en vida. Mientras Que no hay hasta ahora vulcanización, los investigadores en Karolinska Institutet en Suecia han descubierto que la pieza de la enfermedad del higado del síndrome es causada por las malformaciones específicas de los conductos biliares. Los resultados, que se publican en la Gastroenterología del gorrón, fueron descubiertos con el socorro de un nuevo modelo del ratón que se puede ahora utilizar para desarrollar y para probar nuevas terapias.

Cerca De 2 en 100.000 niños nacen con la enfermedad genética rara conocida como Síndrome de Alagille. Algunos de ellos llegan a estar muy enfermos con los problemas crónicos del hígado y del corazón, a veces tan serios que requieren un trasplante. Los problemas del hígado pueden también dar lugar a picar severo. Otros síntomas posibles de la enfermedad, que es causada generalmente por diversas mutaciones del gen JAGGED1, son deformidades de los aros o de los huesos, y a veces desordenes de incremento. Los niños pueden también desarrollar problemas con otros órganos, tales como los riñones. Poco se entiende actualmente sobre cómo la enfermedad puede convertirse y cada síntoma se trata por separado.

Usando ratones con una mutación en JAGGED1 y problemas similares del hígado y del corazón, los investigadores han descubierto que la mutación no sólo afecta al revelado de ciertos tipos de la célula, pero también controlan la formación real de los conductos biliares del hígado.

Substituyendo un aminoácido específico en un supuesto “ligand de la Muesca” codificó por JAGGED1, encontraron que esta mutación monopunto puede interferir con el sistema de transmisión de señales importante de la Muesca y romper la comunicación entre el ligand de la Muesca y los receptores de la Muesca. La acción recíproca con el receptor de la Muesca 1 falló, mientras que la comunicación con el receptor de la Muesca 2 era posible.

“El descubrimiento es importante y abre las posibilidades de nuevo, tratamientos más específicos,” dice a Emma Andersson, profesor adjunto en el Departamento de Karolinska Institutet de Ciencia Biológicas y de la Nutrición. “Esperamos poder utilizar nuestro modelo del ratón para entender la enfermedad mejor, predecimos qué niños necesitarán un trasplante y encontrarán final una vulcanización.”

Los investigadores también obtuvieron biopsias del hígado de los pacientes, que estudiaron con la secuencia del ARN.

“Las muestras del hígado eran la pieza del rompecabezas más importante para nuestro estudio,” dice al Dr. Andersson. Los “Gracias a ellas, podíamos verificar que los resultados de nuestros experimentos del modelo y de la célula del ratón eran real relevantes a los seres humanos y a los pacientes. Soy extremadamente agradecido para estas donaciones. Comparando el ARN que ordenaba con el Atlas Humano de la Proteína, también hemos podido determinar las nuevas etiquetas de plástico para los conductos biliares que confirman las malformaciones que se convierten en pacientes con el Síndrome de Alagille.”

Fuente: http://ki.se/en/news/children-with-alagille-syndrome-have-malformed-bile-ducts

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