L'étude neuve montre comment la réaction de SNO peut contribuer à la maladie de Parkinson

Une étude neuve de The Scripps Research Institute (TSRI) est la première pour montrer avec précision comment un procédé en cellules nerveuses appelées la réaction de S-nitrosylation (SNO) ; ce qui peut être provoqué par le vieillissement, les pesticides et la pollution ; peut contribuer à la maladie de Parkinson.

Le chef de l'étude, professeur Stuart Lipton, M.D., Ph.D. de TSRI, vérifie maintenant comment les pharmaceutiques neuves pourraient contrecarrer cette réaction nuisible de S-nitrosylation.

« La conclusion neuve nous donne un indice pour où intervenir, » a dit Lipton, qui retient une position commune à l'Université de Californie, San Diego, École de Médecine, où il est un neurologue clinique de pratique impliqué dans les soins des patients de Parkinson.

L'étude était aujourd'hui publié dans les états de cellules de tourillon.

« Homme de PINK-SNO » impliqué en Parkinson

La réaction de SNO fixe une molécule comme un oxyde nitrique à la protéine PINK1 appelé, où les attaches de molécule à un synthon sur PINK1 appelé un résidu de cystéine. Ceci change l'activité de PINK1 ; et sa capacité de réaliser sa fonction.

Depuis que le groupe de Lipton Co-a découvert la réaction de SNO il y a environ 20 ans, les scientifiques ont lié la réaction à misfolding de protéine et les dégâts de cellule nerveuse en cas d'Alzheimer, Huntington, sclérose latérale amyotrophique (SAL Lou Gehrig's Disease) et maladie de Parkinson, ainsi que coeur/maladie cardio-vasculaire et cancer.

Dans l'étude neuve, Lipton et ses collègues ont employé les modèles humains de cellule souche et de souris pour montrer exact comment SNO peut déclencher la mort cellulaire dans la maladie de Parkinson. Ils ont constaté que quand SNO modifie PINK1, les cellules nerveuses ne peuvent pas recruter une autre protéine Parkin appelé pour se débarasser des mitochondries endommagées.

Les « mitochondries sont les centrales électriques d'énergie de la cellule, » Lipton expliqué. Puisque les neurones ont besoin de beaucoup d'énergie, Lipton a dit, il est particulièrement essentiel que elles d'utiliser seulement les mitochondries saines et se débarassent de endommagées. Des mitochondries peuvent être endommagées comme âge de gens et les cellules remarquent les formes variées de la tension, et c'est la fonction de PINK1 d'aider à déclencher un mitophagy appelé de processus pour enlever ces mitochondries dysfonctionnelles.

Les études précédentes avaient prouvé que les mutations héritées au gène qui code pour PINK1 peuvent arrêter une personne d'effectuer des versions de travail de la protéine. Ceci signifie que leurs neurones ne peuvent pas les mitochondries endommagées claires, et ces cellules meurent éventuellement ; ce qui peut entraîner Parkinson.

La réaction de SNO semble poser à ceci le même problème, mais elle n'est pas héritée. Au lieu de cela, les cellules commencent des protéines de « SNO-ing » quand elles obtiennent accablées par les molécules réactives d'azote. « Les quantités de ces substances chimiques réactives deviennent si élevées que les cellules commencent des protéines de SNO-ing, comme PINK1, qui ne serait normalement pas SNO-ed, » ont dit Lipton. Les chercheurs appellent ceci le composé de PINK-SNO, ou un « homme de PINK-SNO. »

La « formation de PINK-SNO est réellement nuisible aux cellules nerveuses dans le cerveau du Parkinson, » a dit Lipton.

Ainsi d'où ces substances réactives d'azote viennent-elles ? Les scientifiques ont noté que les cellules peuvent produire de l'oxyde nitrique excessif en réponse à l'exposition de pesticide, à d'autres toxines, et probablement même à la pollution de l'air.

« C'est une pensée effrayante, mais également une pensée pleine d'espoir, » a dit Lipton. « si nous pouvons figurer à l'extérieur comment nous faisons ceci à nous-mêmes, nous pouvons pouvoir le régler. »

L'étude neuve ajoute à la preuve que quelques encéphalopathies dégénératives semblent être provoquées par une combinaison de génétique et d'environnement. Lipton a expliqué que la génétique peut laisser certains « a prédisposé » pour être en danger pour Parkinson lié SNO.

Puisque les êtres humains héritent de deux copies (une de chaque parent) du gène qui code PINK1, nous tous avons au moins une copie du gène si l'autre est muté. Selon la protéine, ceci peut ou peut ne pas être suffisant pour le fonctionnement normal.

« Mais, quoi qu'il arrive, si la protéine traduite de la bonne copie restante du gène est alors visée par SNO, puis vous êtes coincé effectuant PINK1 dysfonctionnel même à partir de la bonne copie restante du gène, » a dit Lipton. « Le message à emporter ici est que l'environnement peut vous affecter a basé sur votre génétique individuelle, et les deux sont ainsi influents en entraînant les maladies comme Parkinson. »

Intéressant, l'équipe de Lipton a constaté que SNO-ing semble se produire tôt dans l'étape progressive de la maladie ; assez tôt cette intervention peut pouvoir sauvegarder la fonction cérébrale. Il a dit que la prochaine opération est d'étudier comment nous pouvons éviter ces réactions anormales de SNO sur les protéines particulières comme PINK1.