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L'étude de génome de Leishmania indique l'adaptation de parasites à l'environnement

Une étude neuve, entreprise par des chercheurs de l'Institut Pasteur à Paris et le centre pour le règlement génomique (CRG) à Barcelone, ont indiqué que l'adaptation de Leishmania est une conséquence des amplifications chromosomiques réversibles et fréquentes.

Crédit : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Tel change, connu comme aneuploidies, des similitudes d'ours en ceux qui se produisent dans types de cancer variés. La leishmaniose est une maladie vétérinaire et humaine importante provoquée par les parasites de Leishmania qui affectent 12 millions de personnes dans plus de 98 pays endémiques. Leishmania est connu pour s'adapter rapidement aux environnements neufs avec des conséquences significatives pour des résultats de la maladie.

L'étude, les rapportées dans l'écologie de nature et l'évolution, indique une opération essentielle vers une meilleure analyse dans l'infection de Leishmania d'être humain, avec la pertinence avec le tropism de tissu, la pathogénicité, et la résistance au médicament de parasite. Cette conscience neuve au sujet d'instabilité génomique de Leishmania devrait permettre le dépistage des mécanismes de résistance au médicament de parasite dans les réglages cliniquement appropriés et faciliter la découverte des biomarqueurs avec la valeur pronostique et diagnostique.

La leishmaniose est l'une des cinq maladies parasites les plus importantes en travers du monde, avec 350 millions de personnes environ en danger d'infection. La leishmaniose a comme conséquence un éventail des indications cliniques s'échelonnant de défigurer cutané aux formes viscérales fatales, qui se produit par suite de l'infection par des espèces différentes de parasites de Leishmania.

Ces parasites unicellulaires s'adaptent à une gamme significative des hôtes. Ils se développent pendant que les parasites extracellulaires à l'intérieur du sable de phlebotomine vole qui transmettent Leishmania aux vertébrés variés, comme des êtres humains, des crabots, et des rongeurs, où ils élèvent les cellules immunitaires intérieures, particulièrement des macrophages, entraînant les pathologies sévères qui peuvent avoir comme conséquence la mort.

La leishmaniose est l'une des maladies les plus négligées et comme résultat attire l'attention limitée. Un vaccin humain est indisponible pour la maladie et seulement quelques traitements sont procurables, qui ont un ou plusieurs restrictions en ce qui concerne le coût, la toxicité, ou la gestion.

Encore plus mauvais, un cachet de biologie de Leishmania s'avère justement être sa capacité à obtenir adaptée aux variations imprévisibles variées à l'intérieur de son hôte humain, interventions particulièrement pharmacologiques, avec des préoccupations importantes sur des résultats de la maladie comme indiqué par l'émergence des isolats cliniques résistant à la drogue.

Pour trouver les mécanismes génétiques qui pilotent l'adaptation génomique de Leishmania, les chercheurs ont développé des approches novatrices pour la génomique comparative sur la base de l'ordonnancement et in silico des analyses de la deuxième génération. L'étude indique l'existence dans Leishmania d'une association entre les variations du numéro de copie de chromosome et le choix des allèles neufs essentiels pour la survie de parasite.

L'observation la plus étonnante de l'étude est que Leishmania peut combiner le choix d'allèle avec la maintenance d'une diversité génétique élevée. Habituellement, ces deux procédés devraient être mutuellement - l'exclusivité, et on s'attendraient à ce qu'un parasite sous le choix intense détruise rapidement sa diversité génétique.

Cependant, les duplications chromosomiques très fréquentes dans Leishmania permettent pour combiner les deux procédés. En fait, le parasite met à jour sa diversité en activant le choix simultané d'une combinaison assimilée des allèles dans les personnes génétiquement diverses.

La recherche fondamentale, appliquée, et clinique dans Leishmania est presque exclusivement conduite utilisant des parasites de la culture à long terme. Notre étude prouve que le génome de parasite évolue très rapidement dans des états de laboratoire. Ceci doit être considéré en étudiant la biologie de parasite et en recherchant des biomarqueurs neufs, des médicaments, ou des candidats vacciniques. Le contrat à terme de la recherche de Leishmania devrait être conduit d'une mode plus intégratrice, vu les interactions génétiques complexes entre le parasite, l'hôte vertébré et l'insecte vecteur, et dans des conditions cliniquement appropriées, par exemple utilisant des parasites de la culture à court terme ou d'appliquer le tissu direct ordonnançant. »

Gérald Späth, directeur de la parasitologie et de l'élément de signalisation moléculaires chez l'Institut Pasteur à Paris

Les résultats de l'enquête sont fortement associés à d'autres maladies humaines qui dépendent de l'instabilité de génome, comme le cancer ou l'infection fongique, et préparent le terrain pour l'anti-leishmanial découverte de médicaments par les stratégies hôte-dirigées qui visent la dépendance métabolique du parasite à l'égard la cellule hôte, de ce fait évitant l'évolution adaptative des parasites résistant à la drogue.