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O estudo do genoma de Leishmania revela a adaptação dos parasita ao ambiente

Um estudo novo, conduzido por pesquisadores do Institut Pasteur em Paris e no centro para o regulamento Genomic (CRG) em Barcelona, revelou que a adaptação de Leishmania é uma conseqüência de amplificações cromossomáticas reversíveis e freqüentes.

Crédito: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Tal muda, sabido como aneuploidies, similaridades do urso àqueles que ocorrem em vários tipos do cancro. O Leishmaniasis é uma doença veterinária e humana importante causada pelos parasita de Leishmania que afectam 12 milhões de pessoas dentro sobre 98 países endémicos. Leishmania é conhecido para adaptar-se ràpida aos ambientes novos com conseqüências significativas para o resultado da doença.

O estudo, relatado na ecologia da natureza & na evolução, denota uma etapa essencial para uma introspecção melhor na infecção de Leishmania do ser humano, com importância ao tropismo do tecido, à parogenicidade, e à resistência de droga do parasita. Esta consciência nova sobre a instabilidade genomic de Leishmania deve permitir a detecção de mecanismos da resistência de droga do parasita em ajustes clìnica relevantes e ajudar à descoberta dos biomarkers com valor prognóstico e diagnóstico.

O Leishmaniasis é uma das cinco doenças parasíticas as mais importantes através do mundo, com 350 milhões de pessoas calculado em risco da infecção. O Leishmaniasis conduz a um espectro das indicações clínicas que variam de desfigurar cutâneo aos formulários viscerais fatais, que ocorre em consequência da infecção pela espécie diferente de parasita de Leishmania.

Estes parasita unicellular adaptam-se a uma escala significativa dos anfitriões. Crescem enquanto os parasita extracelulares dentro da areia do phlebotomine voam que transmitem Leishmania aos vários animais vertebrados, como seres humanos, cães, e roedores, onde crescem pilhas imunes internas, especificamente os macrófagos, causando as patologias severas que podem conduzir à morte.

O Leishmaniasis é uma das doenças as mais negligenciadas e em conseqüência desenha atenção limitada. Uma vacina humana é não disponível para a doença e somente algumas terapias estão disponíveis, que têm umas ou várias limitações no que diz respeito ao custo, à toxicidade, ou à administração.

Mesmo mais ruim, uma indicação da biologia de Leishmania acontece ser sua capacidade a obter adaptada às várias flutuações imprevisíveis dentro de seu anfitrião humano, intervenções especificamente farmacológicas, com interesses importantes no resultado da doença como denotada pela emergência de isolados clínicos resistentes aos medicamentos.

Para detectar os mecanismos genéticos que conduzem a adaptação genomic de Leishmania, os pesquisadores desenvolveram aproximações inovativas para a genómica comparativa com base em arranjar em seqüência e in silico em análises da próxima geração. O estudo indica a existência em Leishmania de uma associação entre variações no número de cópia do cromossoma e a selecção dos alelos novos essenciais para a sobrevivência do parasita.

A observação a mais surpreendente do estudo é que Leishmania pode combinar a selecção do alelo com a manutenção de uma diversidade genética alta. Geralmente, estes dois processos devem ser mutuamente exclusivos, e se esperaria um parasita sob a selecção forte perder ràpida sua diversidade genética.

Não obstante, as duplicações cromossomáticas muito freqüentes em Leishmania tornam possível combinar ambos os processos. De facto, o parasita mantem sua diversidade permitindo a selecção simultânea de uma combinação similar de alelos em indivíduos genetically diversos.

A pesquisa básica, aplicada, e clínica em Leishmania é conduzida quase exclusivamente usando parasita da cultura a longo prazo. Nosso estudo mostra que o genoma do parasita evolui muito rapidamente sob condições do laboratório. Isto precisa de ser considerado ao estudar a biologia do parasita e ao procurará-la por biomarkers novos, por drogas, ou por candidatos vacinais. O futuro da pesquisa de Leishmania deve ser conduzido em uma forma mais integrative, considerando as interacções genéticas complexas entre o parasita, o anfitrião vertebrado e o vector de insecto, e sob circunstâncias clìnica relevantes, por exemplo usando parasita da cultura a curto prazo ou aplicando o tecido directo que arranja em seqüência.”

Gerald Späth, director da parasitologia e da unidade de sinalização moleculars no Institut Pasteur em Paris

Os resultados do estudo são associados fortemente com outras doenças humanas que dependem da instabilidade do genoma, como o cancro ou a infecção fungosa, e pavimentam a maneira para a anti-leishmanial descoberta da droga com as estratégias anfitrião-dirigidas que visam a dependência metabólica do parasita na pilha de anfitrião, assim evitando a evolução adaptável de parasita resistentes aos medicamentos.