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Le médicament contre le cancer neuf commence le test clinique dans les patients humains par la tumeur cérébrale rare

Un médicament qui stimule des cellules cancéreuses s'autodétruire a été libéré pour l'usage dans un test clinique des patients présentant l'astrocytome anaplastique, une tumeur cérébrale maligne rare, et le multiforme de glioblastome, un cancer agressif de tard-étape du cerveau. Cet essai d'Ib de phase déterminera si le médicament expérimental PAC-1 peut être employé en toute sécurité en combination avec une substance chimiothérapeutique normale de cancer du cerveau, temozolomide.

L'essai est approuvé pour les patients qui ont vu leur cancer progresser après le traitement principal. C'est une prolonge d'un test clinique humain actuel de la phase I seul de PAC-1 dans les patients présentant les cancers variés de tard-étape. Des essais de phase I sont conçus pour vérifier la sécurité des médicaments neufs dans les patients humains.

PAC-1 est exceptionnel parce qu'il peut croiser la barrière hémato-encéphalique, un obstacle formidable à la plupart des médicaments anticancéreux. Le médicament vise procaspase-3, une enzyme qui overexpressed en beaucoup de cellules cancéreuses, a dit professeur Paul Hergenrother de chimie d'Université de l'Illinois, qui a découvert des effets anticancéreux de PAC-1 davantage qu'il y a une décennie. Après des tests dans les lignées cellulaires humaines et la promesse prouvée de rongeurs, Hergenrother et M. vétérinaire Timothy Fan, un professeur d'oncologiste de médecine clinique vétérinaire chez l'Illinois, PAC-1 vérifié dans des chiens avec un grand choix de cancers naturels.

« La plupart des cancers ont des niveaux élevés de procaspase-3, » Hergenrother a dit. « Quand il est allumé, procaspase-3 détruit des cellules. »

Les cellules cancéreuses dépassent cette voie de cellule-réutilisation normale, cependant, il a dit.

« PAC-1 remet l'activation de procaspase-3 et, parce que cette enzyme est élevée en cellules cancéreuses, des cellules cancéreuses d'objectifs au-dessus des cellules noncancerous, » il a dit.

PAC-1 a été évalué dans des chiens avec l'ostéosarcome, le lymphome et, récemment, le gliome naturels - un cancer du cerveau assimilé au glioblastome chez l'homme. Une étude 2016 a constaté que la combinaison de PAC-1 avec de la doxorubicine, un agent chimiothérapeutique qui également est employé chez l'homme, réductions de tumeur de scie dans quatre de quatre crabots avec le lymphome et dans trois de six crabots avec l'ostéosarcome. Les essais chez les crabots continuent et, jusqu'ici, ont trouvé PAC-1 pour être sûrs, avec peu d'effets secondaires observables indépendamment de la défaillance gastro-intestinale de temps en temps. Les chercheurs enregistrent leurs dernières découvertes dans les rongeurs et chez les crabots avec le cancer du cerveau dans le tourillon Oncotarget.

Les crabots avec certains cancers naturels peuvent être meilleurs que d'autres modèles animaux des cancers humains parce que des souris et les rats utilisés dans beaucoup de modèles de médicament-contrôle de cancer doivent être implantés avec les cellules cancéreuses humaines pour imiter les types spécifiques de tumeurs, Fan a dit.

« Ceci l'exige que les rongeurs soient immunodéprimé pour atténuer le refus des cellules humaines, » a dit. « En soi, la plupart des modèles de tumeur de rongeur ne récapitulent pas loyalement le micro-environnement de tumeur - en particulier, le contrôle immunisé du fuselage de la tumeur.

Les « modèles de rongeur sont limités, mais ils sont encore utiles, » Fan a dit.

Certains cancers chez les crabots sont génétiquement assimilés à ceux chez l'homme et répondent aux mêmes médicaments. Les crabots sont également plus assimilés dans la taille aux êtres humains, et ainsi peuvent être de meilleurs modèles pour évaluer à quel point les agents de médicament exécutent sur les plus grandes masses de tumeur.

« Je regarde des animaux familiers avec des tumeurs spontanées en tant qu'étant complémentaire aux modèles de rongeur et identifie que pas toutes les découvertes dans des chiens traduiront forcément assimilé aux gens, » Fan ai dit.

Le test clinique actuel de PAC-1 dans les patients humains présentant des tumeurs et le lymphome solides de tard-étape a prouvé que le médicament bien-est toléré aux doses vérifiées jusqu'à 450 milligrammes par jour, a dit M. médical Arkadiusz Dudek d'oncologiste, qui préside un comité consultatif pour l'oncologie Vanquish, qui finance les tests cliniques.

La prolonge de l'essai de phase I aux patients de cancer du cerveau commencera par une dose PAC-1 de mg 375 par jour et augmentera la dose incrémentiel pour vérifier sa sécurité en combination avec la substance chimiothérapeutique normale de cancer du cerveau, temozolomide, il a dit.

Jusqu'ici, les tests cliniques seul de PAC-1 n'ont vu aucun effet secondaire significatif chez l'homme. Aucun des patients humains dans les cinq premiers niveaux de dose de l'essai d'unique-agent n'a lâché en raison des effets secondaires, l'état de chercheurs. L'équipe ne peut pas rendre compte des résultats cliniques dans un test clinique de la phase I, puisque de tels essais sont conçus pour mesurer la sécurité, pas efficacité.

La chirurgie est un traitement principal pour l'astrocytome anaplastique, suivi de demande de règlement avec le temozolomide, une substance chimiothérapeutique qui est l'un des quelques traitements efficaces pour le cancer du cerveau, Dudek a dit. Les êtres humains avec le multiforme de glioblastome subissent habituellement la chirurgie pour retirer autant du tissu cancéreux comme possible, suivi de la radiothérapie et de la demande de règlement orale avec le temozolomide.

Il est impossible presque à trouver et retirer toutes les cellules cancéreuses de glioblastome en chirurgie, cependant, Dudek a dit.

Le « multiforme de glioblastome a cette caractéristique de la propagation silencieusement le long des vaisseaux sanguins à l'intérieur du cerveau, » il a dit. « Qui est une raison pour laquelle la plupart des patients auront malheureusement la maladie revenir plus tard après la chirurgie et la radiothérapie. »

Le moment de survie médiane pour les patients humains avec le glioblastome suivant la demande de règlement normale est environ 15 mois.

Les trois crabots dans l'essai de gliome ont reçu des doses orales quotidiennes de PAC-1 en combination avec radiothérapie de temozolomide et la de « curatif-intention ».

Temozolomide est normalement trop cher d'employer dans les patients canins, Fan a dit. Les crabots ont toléré la demande de règlement de combinaison très bien et ont bien répondu au traitement, il a dit.

« Chacun des trois crabots l'a eu, pour le moins, ce que nous appelons une réaction partielle, qui signifie plus qu'une réduction de 30 pour cent de la tumeur, » ont dit. « Et un des crabots a eu une réaction complète, comme recensé avec des IRMs séquentiels, avec une réduction de 100 pour cent de la masse de tumeur 84 jours après thérapie combiné. »

Le ventilateur a dit qu'une étude beaucoup plus grande chez les crabots serait nécessaire pour déterminer si les effets thérapeutiques étaient cohérents et reproductibles, et pour mesurer combien PAC-1 a contribué aux résultats positifs.

Vainquez l'oncologie, une compagnie de démarrage Hergenrother de médicament-développement aidé trouvé en 2011, avez qualifié la technologie de l'Université de l'Illinois et êtes concentré sur entrer PAC-1 dans la clinique. Comme avec n'importe quel agent d'investigation, la détermination du véritable profil de sécurité et d'efficacité de PAC-1 prendra plusieurs années des tests cliniques humains.