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A droga de cancro nova começa o ensaio clínico em pacientes humanos com o tumor cerebral raro

Uma droga que spurs células cancerosas se destruir foi cancelada para o uso em um ensaio clínico de pacientes com astrocytoma anaplastic, um tumor cerebral maligno raro, e multiforme do glioblastoma, um cancro agressivo da tarde-fase do cérebro. Esta experimentação de Ib da fase determinará se a droga experimental PAC-1 pode ser usada com segurança em combinação com uma droga padrão da quimioterapia do cancro cerebral, temozolomide.

A experimentação é aprovada para os pacientes que viram seu cancro progredir após a terapia de primeira linha. Esta é uma extensão de uma fase humana em curso mim ensaio clínico de PAC-1 apenas nos pacientes com vários cancros da tarde-fase. Fase onde eu experimentações sou projectado testar a segurança de drogas novas em pacientes humanos.

PAC-1 é incomum que pode cruzar a barreira do sangue-cérebro, um obstáculo formidável à maioria de drogas anticancerosas. A droga visa procaspase-3, uma enzima que overexpressed em muitas células cancerosas, disse o professor Paul Hergenrother da química das Universidades de Illinois, que descobriu efeitos anticancerosos de PAC-1 mais do que uma década há. Após testes em linha celular humanas e em roedores provou a promessa, o Hergenrother e o Dr. veterinário Timothy Ventilador do oncologista, um professor da medicina clínica veterinária em Illinois, PAC-1 testado nos cães de estimação com uma variedade de cancros naturais.

“A maioria de cancros têm níveis elevados de procaspase-3,” Hergenrother disse. “Quando é girado sobre, procaspase-3 mata pilhas.”

As células cancerosas ultrapassam este caminho derecicl normal, contudo, disse.

“PAC-1 restaura a activação de procaspase-3 e, porque esta enzima é elevado nas células cancerosas, células cancerosas de alvos sobre pilhas noncancerous,” disse.

PAC-1 foi avaliado nos cães de estimação com osteosarcoma, linfoma e, recentemente, a glioma naturais - um cancro cerebral similar ao glioblastoma nos seres humanos. Um estudo 2016 encontrou que a combinação de PAC-1 com o doxorubicin, um agente quimioterapêutico que fosse usado igualmente nos seres humanos, considerou reduções do tumor em quatro de quatro cães com linfoma e em três de seis cães com osteosarcoma. As experimentações nos cães continuam e, têm encontrado até agora PAC-1 para ser seguras, com poucos efeitos secundários perceptíveis independentemente da aflição gastrintestinal ocasional. Os pesquisadores relatam seus resultados mais atrasados nos roedores e nos cães com cancro cerebral no jornal Oncotarget.

Os cães com determinados cancros naturais podem ser melhores do que outros modelos animais de cancros humanos porque os ratos e os ratos usados em muitos modelos do droga-teste do cancro devem ser implantados com células cancerosas humanas para imitar tipos específicos de tumores, Ventilador disse.

“Isto exige-o que os roedores immunocompromised para abrandar a rejeção de pilhas humanas,” disse. “Como tal, a maioria de modelos do tumor do roedor não recapitulam fielmente o microambiente do tumor - em particular, a fiscalização imune do corpo do tumor.

Do “os modelos roedor são limitados, mas são ainda úteis,” Ventilador disse.

Determinados cancros nos cães são genetically similares àqueles nos seres humanos e respondem às mesmas medicamentações. Os cães igualmente são mais similares em tamanho aos seres humanos, e assim que podem ser melhores modelos para avaliar como os agentes bons da droga executam em massas de tumor maiores.

“Eu olho animais de estimação com tumores espontâneos como sendo complementar aos modelos do roedor e reconheço que não todas as descobertas nos cães de estimação traduzirão necessariamente similarmente aos povos,” Ventilador disse.

O ensaio clínico em curso de PAC-1 em pacientes humanos com os tumores contínuos e o linfoma da tarde-fase mostrou que a droga bem-está tolerada em doses testadas até 450 miligramas pelo dia, disse o Dr. médico Arkadiusz Dudek do oncologista, que preside um conselho consultivo para a oncologia Vanquish, que está financiando os ensaios clínicos.

A extensão da fase onde eu experimentação aos pacientes de cancro cerebral começarei com uma dose PAC-1 de magnésio 375 pelo dia e aumentarei a dose incremental para testar sua segurança em combinação com o agente padrão da quimioterapia do cancro cerebral, temozolomide, disse.

Até agora, os ensaios clínicos de PAC-1 apenas não consideraram nenhum efeito secundário significativo nos seres humanos. Nenhum dos pacientes humanos nos primeiros cinco níveis de dose da experimentação do único-agente saiu em conseqüência dos efeitos secundários, o relatório dos pesquisadores. A equipe não pode relatar-me em resultados clínicos em uma fase ensaio clínico, desde que tais experimentações são projectadas medir a segurança, não eficácia.

A cirurgia é uma terapia de primeira linha para o astrocytoma anaplastic, seguida pelo tratamento com o temozolomide, uma droga da quimioterapia que seja um de poucos tratamentos eficazes para o cancro cerebral, Dudek disse. Os seres humanos com multiforme do glioblastoma submetem-se geralmente à cirurgia para remover tanto quanto do tecido cancerígeno como possível, seguido pela radiação e pelo tratamento oral com o temozolomide.

É quase impossível encontrar e para remover todas as células cancerosas do glioblastoma na cirurgia, contudo, Dudek disse.

De “o multiforme Glioblastoma tem esta característica do espalhamento silenciosamente ao longo dos vasos sanguíneos dentro do cérebro,” disse. “Que é uma razão pela qual a maioria de pacientes terão infelizmente a doença voltar mais tarde após a cirurgia e a radiação.”

O momento de sobrevivência mediano para pacientes humanos com o glioblastoma que submete-se ao tratamento padrão é aproximadamente 15 meses.

Os três cães na experimentação da glioma receberam doses orais diárias de PAC-1 em combinação com a radiação do temozolomide e da “curativo-intenção”.

Temozolomide é normalmente demasiado caro usar-se em pacientes caninos, Ventilador disse. Os cães toleraram o tratamento da combinação muito bem e responderam bem à terapia, disse.

“Todos os três cães tiveram-no, pelo menos, o que nós chamamos uma resposta parcial, que significasse mais do que uma redução de 30 por cento no tumor,” disseram. “E um dos cães teve uma resposta completa, como identificada com varreduras de série de MRI, com uma redução de 100 por cento na massa de tumor 84 dias após a terapia da combinação.”

O ventilador disse que um estudo muito maior nos cães seria necessário determinar se os efeitos terapêuticos eram consistentes e reprodutíveis, e determinar quanto PAC-1 contribuiu aos resultados positivos.

Vença a oncologia, uma empresa startup Hergenrother da droga-revelação ajudado encontrado em 2011, licenciou a tecnologia das Universidades de Illinois e é centrado sobre mover PAC-1 na clínica. Como com todo o agente de investigação, determinar o perfil verdadeiro da segurança e da eficácia de PAC-1 tomará diversos anos de ensaios clínicos humanos.