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El nuevo medicamento para el cáncer comienza juicio clínica en pacientes humanos con tumor cerebral raro

Una droga que estimula a las células cancerosas a autodestruirse se ha autorizado para el uso en una juicio clínica de pacientes con astrocytoma anaplástico, un tumor cerebral malo raro, y el multiforme del glioblastoma, un cáncer agresivo del tarde-escenario del cerebro. Esta juicio de Ib de la fase determinará si la droga experimental PAC-1 se puede utilizar con seguridad conjuntamente con una droga estándar de la quimioterapia del cerebro-cáncer, temozolomide.

La juicio es aprobada para los pacientes que han visto su cáncer progresar después de terapia de primera línea. Ésta es una extensión de una juicio clínica de la fase I humano en curso de PAC-1 solamente en pacientes con los diversos cánceres del tarde-escenario. Las juicios de la fase I se diseñan para probar el seguro de nuevas drogas en pacientes humanos.

PAC-1 es inusual en que puede cruzar la barrera hematoencefálica, un obstáculo formidable a la mayoría de las drogas anticáncer. La droga apunta procaspase-3, una enzima que overexpressed en muchas células cancerosas, dijo a profesor Paul Hergenrother de la química de la Universidad de Illinois, que descubrió efectos anticáncer de PAC-1 más que hace una década. Después de pruebas en variedades de células humanas y roedores probó el promesa, Hergenrother y al Dr. veterinario Timothy Fan, profesor del oncólogo del remedio clínico veterinario en Illinois, PAC-1 probado en perros caseros con una variedad de cánceres naturales.

“La mayoría de los cánceres han elevado niveles de procaspase-3,” Hergenrother dijo. “Cuando se gira, procaspase-3 mata a las células.”

Las células cancerosas reemplazan este camino de célula-reciclaje normal, sin embargo, él dijo.

“PAC-1 restablece la activación de procaspase-3 y, porque esta enzima se eleva en células cancerosas, las células cancerosas de objetivos sobre las células noncancerous,” él dijo.

PAC-1 se ha evaluado en perros caseros con el osteosarcoma, el linfoma y, recientemente, la glioma naturales - un cáncer de cerebro similar al glioblastoma en seres humanos. Un estudio 2016 encontró que la combinación de PAC-1 con doxorubicin, un agente quimioterapéutico que también se utiliza en seres humanos, consideró reducciones del tumor en cuatro de cuatro perros con linfoma y en tres de seis perros con osteosarcoma. Las juicios en perros continúan y, han encontrado hasta ahora PAC-1 para ser seguras, con pocos efectos secundarios observables aparte de señal de socorro gastrointestinal ocasional. Los investigadores denuncian sus últimas conclusión de roedores y de perros con el cáncer de cerebro en el gorrón Oncotarget.

Los perros con ciertos cánceres naturales pueden ser mejores que otros modelos animales de los cánceres humanos porque los ratones y las ratas usados en muchos modelos de la droga-prueba del cáncer deben ser implantados con las células cancerosas humanas para imitar tipos específicos de tumores, Fan dijo.

“Esto lo requiere que los roedores immunocompromised para atenuar el rechazo de células humanas,” dijo. “Como tal, la mayoría de los modelos del tumor del roedor no recapitulan fielmente el microambiente del tumor - particularmente, la vigilancia inmune de la carrocería del tumor.

Los “modelos del roedor son limitados, pero son todavía útiles,” Fan dijo.

Ciertos cánceres en perros son genético similares a ésos en seres humanos y responden a las mismas medicaciones. Los perros también son más similares de tamaño a los seres humanos, y así que pueden ser mejores modelos para evaluar como de bien los agentes de la droga se realizan en masas de tumor más grandes.

“Observo animales domésticos con los tumores espontáneos como siendo complementario a los modelos del roedor y reconozco que no todos los descubrimientos en perros caseros traducirán necesariamente semejantemente a la gente,” a Fan dije.

La juicio clínica en curso de PAC-1 en pacientes humanos con los tumores sólidos y el linfoma del tarde-escenario ha mostrado que la droga bien-está tolerada en las dosis probadas hasta 450 miligramos por día, dijo al Dr. médico Arkadiusz Dudek del oncólogo, que preside a un comité consultivo para la oncología Vanquish, que está financiando las juicios clínicas.

La extensión de la juicio de la fase I a los pacientes del cerebro-cáncer comenzará con una dosis PAC-1 del magnesio 375 por día y aumentará la dosis ampliado para probar su seguro conjuntamente con el agente estándar de la quimioterapia del cerebro-cáncer, temozolomide, él dijo.

Hasta ahora, las juicios clínicas de PAC-1 solamente no han considerado ningún efecto secundario importante en seres humanos. Ningunos de los pacientes humanos en los primeros cinco niveles de dosis de la juicio del único-agente han salido como resultado de los efectos secundarios, el parte de los investigadores. Las personas no pueden denunciar sobre resultados clínicos en una juicio clínica de la fase I, puesto que tales juicios se diseñan para medir seguro, no eficacia.

La cirugía es una terapia de primera línea para el astrocytoma anaplástico, seguida por el tratamiento con temozolomide, una droga de la quimioterapia que sea uno de los pocos tratamientos efectivos para el cáncer de cerebro, Dudek dijo. Los seres humanos con el multiforme del glioblastoma experimentan generalmente cirugía para quitar tanto del tejido cacerígeno como sea posible, seguido por la radiación y el tratamiento oral con temozolomide.

Es casi imposible encontrar y quitar a todas las células cancerosas del glioblastoma en cirugía, sin embargo, Dudek dijo.

El “multiforme de Glioblastoma tiene esta característica de extenderse silenciosamente a lo largo de los vasos sanguíneos dentro del cerebro,” él dijo. “Que es una razón por la que la mayoría de los pacientes lamentablemente tendrán enfermedad el volverse después después de cirugía y de la radiación.”

La época de supervivencia mediana para los pacientes humanos con el glioblastoma que experimenta el tratamiento estándar es cerca de 15 meses.

Los tres perros en la juicio de la glioma recibieron dosis orales diarias de PAC-1 conjuntamente con la radiación del temozolomide y del “curativo-intento”.

Temozolomide es normalmente demasiado costoso utilizar en pacientes caninos, Fan dijo. Los perros toleraron el tratamiento de la combinación muy bien y respondieron bien a la terapia, él dijo.

“Los tres perros lo tenían, por lo menos, qué llamamos una reacción parcial, que significa más que una reducción del 30 por ciento en el tumor,” dijeron. “Y uno de los perros tenía una reacción completa, según lo determinado con exploraciones seriales de MRI, con una reducción del 100 por ciento en la masa de tumor 84 días después de la terapia de la combinación.”

El ventilator dijo que un estudio mucho más grande en perros sería necesario determinar si los efectos terapéuticos eran constantes y reproductivos, y cuantificar cuánto contribuyó PAC-1 a los resultados positivos.

Venza la oncología, compañía de lanzamiento Hergenrother del droga-revelado ayudado encontrado en 2011, ha autorizado la tecnología de la Universidad de Illinois y se centra en trasladarse PAC-1 a la clínica. Como con cualquier agente de investigación, la determinación del perfil verdadero del seguro y de la eficacia de PAC-1 tardará varios años de juicios clínicas humanas.