Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Première étape du sud-ouest de prise de chercheurs d'UT vers des soins personnalisés pour le cancer du sein

Les chercheurs du sud-ouest de centre médical d'UT ont développé une méthode pour tracer les modifications de protéine qui se produisent dans différents sous-types de cellules de cancer du sein en réponse aux dégâts d'ADN d'une classe neuve des substances chimiothérapeutiques.

La recherche pourrait un jour mener à un test pour prévoir la réaction d'un patient individuel à un médicament particulier dans la classe des inhibiteurs PARP1 appelés de traitements du cancer, ils ont dit.

« Utilisant la technologie brevetée que nous avons développée à UT du sud-ouest, nous avons recensé les signatures très différentes PARP1 dans sous-types variés de cancer du sein, » a dit M. Yonghao Yu, professeur agrégé de l'auteur de biochimies et de correspondance de l'étude, accessible en ligne dans des états de cellules.

Les signatures, qu'il comparé à codes barre à l'épicerie, indiquent comment des protéines des sous-types de cancer du sein sont modifiées différemment par l'enzyme PARP1, qui représente la poly polymérase 1. (d'ADP-ribose). Cette enzyme est critique à la réaction à la chimiothérapie de la réparation de l'ADN de cellule cancéreuse que les dégâts ADN, le matériel génétique des cellules, il ont ajouté.

PARP1 est l'objectif principal pour les médicaments de l'inhibiteur PARP1, les trois premiers dont ont été récent reconnus par Food and Drug Administration pour traiter le cancer ovarien. Les inhibiteurs PARP1 sont évalués contre d'autres types de cancer dans les études cliniques à UT du sud-ouest et aux douzaines d'autres centres médicaux autour du monde, ont dit M. Yu, un chercheur de la Virginie Murchison Linthicum dans la recherche médicale. Les médicaments visent des cellules cancéreuses en bloquant le fonctionnement de PARP1 et en estropiant la réparation de l'ADN. Bien que les dégâts d'ADN soient identifiés comme activateur efficace de la réaction PARP1, les cascades de cellule-signalisation qui suivent l'activation PARP1 sont mal comprises dans d'autres contextes, il a dit.

« Je le charge que cette recherche est toujours dans ses stades précoces, » ai dit. « Nous pensons que ces résultats pourraient avoir des implications cliniques profondes. Notre objectif ultime est de développer une signature, ou l'empreinte digital, pour les changements des protéines cellulaires en réponse à l'enzyme PARP1. Un test basé sur une signature PARP1 pourrait un jour aider des médecins à prévoir la réaction d'un patient particulier à un inhibiteur du détail PARP1, » il a dit.

Ce serait une opération vers l'ère du médicament personnalisé, il a ajouté.

À un moment donné, les cellules humaines contiennent environ 12.000 protéines qui fonctionnent par des voies de signalisation pour mener à bien les travaux de la cellule, tels que le métabolisme et la réaction des cellules à la tension. Le système extrêmement sensible de spectrométrie de masse développé par le M. Yu et ses collègues et d'abord décrit dans un article 2013 de méthodes de nature peut sélectionner 200 environ modifiés, ou étiquetés, les protéines qui forment la signature de la réaction PARP1. Il comparé son système à un client achetant une pastèque à une épicerie où un lecteur de code à barres est utilisé pour recenser le type particulier de melon étant acheté.

En référence aux cellules cancéreuses et noncancerous étudiées ici, la balise chimique (ou le code à barres) prend la forme d'un boîtier des atomes qui ont un grammage distinctif qui peut être mesuré avec un spectromètre de masse sensible. Puisque les balises chimiques font partie des efforts de la cellule cancéreuse pour régler hors des voies de signalisation pour réparer l'ADN, une meilleure compréhension de ces voies pourrait avoir comme conséquence les objectifs neufs de demande de règlement, M. Yu a expliqué.

Les chercheurs du sud-ouest d'UT ont trouvé des différences important entre les signatures des cellules du tissu noncancerous de sein qui ont contenu des copies de travail des gènes BRCA1 et BRCA2 de tumeur-suppression et des cellules de cancer du sein qui ont manqué des gènes BRCA1 et BRCA2 fonctionnants. Des mutations en ces deux gènes sont pensées pour représenter des 10 pour cent environ de tous les cas de cancer du sein, elles ont indiqué.

« Une hypothèse importante dans l'inducteur est que les tumeurs qui manquent des gènes fonctionnants de BRCA tendent à être plus sensibles aux inhibiteurs PARP1 parce qu'elles dépendent de PARP1 pour le réglage des dégâts d'ADN comparé aux cellules noncancerous, » M. Yu a dit.

Dans un article 2016 de la Science, M. Yu et ses collègues avaient l'habitude la même technologie pour étudier trois membres de la famille d'enzymes de PARP. Que l'étude - aboutie par M.W. Lee Kraus, directeur du Cecil H. et centre vert d'IDA pour les sciences reproductrices de biologie - constatée qu'en plus de la réaction de réparation de l'ADN, des fonctions clé de jeu de PARPs dans plusieurs processus cellulaires principaux qui pourraient mener au médicament neuf vise, M. Yu a indiqué.

« Nos constructions actuelles d'étude sur ces découvertes avec des caractéristiques indiquant que PARP1 change des protéines d'une façon de cellule-détail qui comprend des modifications des protéines impliquées dans la transcription, métabolisme d'ARN messager, et traduction de protéine, qui est liée à la pathogénie du cancer humain, » il a dit.