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Os pesquisadores do sudoeste de UT tomam a etapa adiantada para o cuidado personalizado para o cancro da mama

Os pesquisadores do sudoeste do centro médico de UT desenvolveram um método para traçar as mudanças da proteína que ocorrem em subtipos diferentes de pilhas de cancro da mama em resposta a dano do ADN de uma classe nova de drogas da quimioterapia.

A pesquisa poderia um dia conduzir a um teste para prever a resposta de um paciente individual a uma droga particular na classe de terapias do cancro chamadas os inibidores PARP1, disseram.

“Usar-se patenteou a tecnologia que nós desenvolvemos em UT do sudoeste, nós identificamos as assinaturas PARP1 muito diferentes em vários subtipos do cancro da mama,” disse o Dr. Yonghao Yu, professor adjunto do autor da bioquímica e da correspondência do estudo, acessível em linha em relatórios da pilha.

As assinaturas, que comparou aos códigos de barras na mercearia, revelam como as proteínas dos subtipos do cancro da mama são alteradas diferentemente pela enzima PARP1, que representa a polimerase poli 1. (do ADP-ribose). Esta enzima é crítica à resposta do reparo do ADN da célula cancerosa à quimioterapia que o ADN dos danos, o material genético da pilha, ele adicionou.

PARP1 é o alvo principal para as drogas do inibidor PARP1, os primeiros três de que foram aprovados recentemente por Food and Drug Administration para tratar o cancro do ovário. Os inibidores PARP1 estão sendo avaliados contra outros tipos de cancro em estudos clínicos em UT do sudoeste e em dúzias de outros centros médicos em todo o mundo, disseram o Dr. Yu, um erudito de Virgínia Murchison Linthicum na investigação médica. As drogas visam células cancerosas obstruindo a função de PARP1 e aleijando o reparo do ADN. Embora dano do ADN seja reconhecido como um activador poderoso da resposta PARP1, as cascatas da pilha-sinalização que seguem a activação PARP1 são compreendidas deficientemente em outros contextos, disse.

“Eu forço-o que esta pesquisa está ainda em suas fases iniciais,” disse. “Nós pensamos que estes resultados poderiam ter implicações clínicas profundas. Nosso objectivo último é desenvolver uma assinatura, ou a impressão digital, para as mudanças em proteínas celulares em resposta à enzima PARP1. Um teste baseado em uma assinatura PARP1 poderia um dia ajudar doutores a prever a resposta de um paciente particular a um inibidor PARP1 específico,” disse.

Aquela seria uma etapa para a era da medicina personalizada, ele adicionou.

A um momento determinado, as pilhas humanas contêm aproximadamente 12.000 proteínas que trabalham com os caminhos da sinalização para realizar o trabalho da pilha, tal como o metabolismo e a resposta da pilha ao esforço. O sistema altamente sensível da espectrometria em massa desenvolvido pelo Dr. Yu e seus colegas e descrito primeiramente em um artigo 2013 dos métodos da natureza pode seleccionar 200 ou assim que alterados, ou etiquetados, as proteínas que formam a assinatura da resposta PARP1. Comparou seu sistema a um cliente que compra uma melancia em uma mercearia onde um varredor do código de barras fosse usado para identificar o tipo particular de melão que está sendo comprado.

Na referência às pilhas cancerígenos e noncancerous estudadas aqui, a etiqueta química (ou o código de barras) tomam o formulário de um conjunto de átomos que têm um peso distintivo que possa ser medido com um espectrómetro em massa sensível. Porque as etiquetas químicas são parte dos esforços da célula cancerosa para se ajustar fora dos caminhos da sinalização para reparar o ADN, uma compreensão melhor daqueles caminhos poderia conduzir aos alvos novos do tratamento, Dr. Yu explicou.

Os pesquisadores do sudoeste de UT encontraram diferenças significativas entre as assinaturas das pilhas noncancerous do tecido do peito que contiveram cópias de funcionamento dos genes BRCA1 e BRCA2 desupressão e das pilhas de cancro da mama que faltaram os genes BRCA1 e BRCA2 de trabalho. As mutações naqueles dois genes são pensadas para esclarecer uns 10 por cento calculado de todos os exemplos do cancro da mama, disseram.

“Uma hipótese principal dentro do campo é que os tumores que faltam genes de trabalho de BRCA tendem a ser mais sensíveis aos inibidores PARP1 porque são mais dependentes de PARP1 para o reparo de dano do ADN comparado às pilhas noncancerous,” o Dr. Yu disse.

Em um artigo 2016 da ciência, o Dr. Yu e seus colegas usaram a mesma tecnologia para estudar três membros da família da enzima de PARP. Que o estudo - conduzido pelo Dr. W. Lee Kraus, director do Cecil H. e centro verde do IDA para ciências reprodutivas da biologia - encontrado que além do que a resposta do reparo do ADN, os papéis chaves do jogo de PARPs em diversos processos celulares fundamentais que poderiam conduzir à droga nova visa, Dr. Yu disse.

“Nossas construções actuais do estudo naqueles resultados com os dados que indicam que PARP1 muda proteínas em uma maneira pilha-específica que incluísse alterações das proteínas envolveram na transcrição, no metabolismo do RNA de mensageiro, e na tradução da proteína, que são ligados à patogénese do cancro humano,” ele disseram.