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Dopez qui stimule l'élagage de neurone introduit le comportement objectif-dirigé chez les souris

Un médicament qui stimule l'élagage de neurone peut pousser des souris du coude à partir des comportements habitude habitude une fois combiné avec le recyclage, neurologistes ont trouvé.

Les résultats étaient par nature en ligne publiées le 30 novembre des Transmissions.

Le fasudil de médicament, approuvé au Japon pour le vasospasme et la rappe cérébraux, empêche une enzyme qui stabilise les squelettes internes des cellules. Les chercheurs proposent que le fasudil ou les composés assimilés pourrait être les outils pertinents pour faciliter la demande de règlement de la toxicomanie et éviter la rechute.

Une grande part d'actions que les gens exécutent chaque jour viennent des habitudes, pas de la prise de décision délibérée. Aller sur le pilote automatique peut libérer l'attention pour des choses neuves, mais il peut également porter préjudice, dans le cas de la toxicomanie et le comportement médicament médicament, indique l'auteur important Shannon Gourley, PhD, professeur adjoint de la pédiatrie, psychiatrie et sciences comportementales à l'École de Médecine d'Université d'Emory et au Centre de Recherche National de Primate de Yerkes.

« Quelques habitudes sont adaptatives - par exemple, arrêtant une lumière quand vous quittez une salle - mais d'autres peuvent être maladaptive, par exemple dans le cas de l'usage de drogues habituel. Nous avons voulu essayer de figurer à l'extérieur une voie d'aider « à briser » des habitudes, en particulier ceux liés à la cocaïne élevé-provoquant une dépendance de médicament, » dit Gourley.

Gourley et anciens étudiants de troisième cycle Andrew Swanson, PhD et Lauren Depoy, PhD ont testé le fasudil dans les situations où ils avaient formé des souris pour pousser leurs nez dans des deux cavités, basées sur des récompenses de nourriture et de cocaïne. Alors les chercheurs ont changé les règles du jeu. Les souris ont dû apprendre quelque chose neuve, en termes d'où pousser leurs nez pour obtenir la récompense.

En particulier, les souris ont pu maintenant seulement obtenir une récompense d'une cavité au lieu de les deux. Fasudil a aidé les souris à régler et afficher « objectif-a dirigé » le comportement, plutôt que leur comportement habitude-basé précédent.

De plus, les chercheurs ont formé les souris pour se fournir une solution douce de cocaïne. Alors ils ont changé la nature de cette expérience : la cocaïne a été appareillée avec du chlorure de lithium, qui a effectué aux souris le malade de sensation. La demande de règlement de Fasudil a poussé les souris pour se donner moins de cocaïne après, plutôt que continuant à répondre habituellement. Les scientifiques envisagent ceci en tant que modélisation des expériences négatives associées avec la consommation de cocaïne chez l'homme.

Les « Êtres Humains peuvent rechercher la demande de règlement due aux effets négatifs de l'abus de cocaïne, mais beaucoup de gens rechutent toujours. Nous essayons de renforcer l'objectif de l'abstention de la prise de drogues, » dit Gourley.

Les chercheurs ont entrepris les expériences supplémentaires qui ont indiqué que le fasudil n'a pas préparé la cocaïne elle-même moins agréable, mais modifiaient particulièrement le procédé d'habitude. En Outre, le fasudil n'a pas affecté d'autres formes de prise de décision.

Désapprendre des habitudes concerne transformer des rapports établis par des cellules dans le cerveau. Dans le recyclage de souris expérimente, la manière dont le fasudil semble fonctionner est qu'il introduit l'élagage des colonnes vertébrales dendritiques. Les colonnes vertébrales Dendritiques sont des structures qui aident des neurones pour communiquer et incarner la force des connexions entre elles.

Fasudil empêche la kinase de Rho, qui stabilise la F-actine, un composant important des squelettes internes des cellules. Ainsi, il desserre des structures cellulaires. Et chez les souris, le fasudil semble réduire légèrement la densité des colonnes vertébrales dendritiques dans une région du cerveau qui est important pour apprendre des comportements neufs.

« Dans ce contexte, nous imaginons que le fasudil est optimiser signal/bruit, comme on dit, permettant à cette région du cerveau de guider efficacement la prise de décision, » dit Gourley.

Quand le fasudil est donné aux souris par jour après la formation, aucun changement de densité de colonne vertébrale n'est vu, indiquant qu'elle doit être appareillée avec l'apprentissage neuf pour avoir cet effet.

Une Certaine attention est commande, parce que l'élagage synaptique trop actif est proposé pour jouer des rôles dans la Maladie d'Alzheimer et la schizophrénie. En leur papier, les auteurs concluent :

L'Appareillement des inhibiteurs de kinase de Rho avec la thérapie comportementale cognitive chez l'homme a pu être un complément pharmacologique pertinent pour réduire le taux de rechute… Donné son profil de sécurité favorable et notre preuve qu'elle peut atténuer l'auto-administration de cocaïne, fasudil est un candidat intense, avec les oppositions que nous l'envisageons avons géré comme complément à la thérapie comportementale et potentiellement pendant des phases précoces de sevrage médicamenteux.

Source : http://whsc.emory.edu/