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Drogue que estimula o neurônio que poda promove o comportamento objetivo-dirigido nos ratos

Uma droga que estimule o neurônio que poda pode ratos da cotovelada longe dos comportamentos hábito-conduzidos quando combinada com a instrucção, neurocientistas encontrou.

Os resultados eram o 30 de novembro Comunicações por natureza em linha publicadas.

O fasudil da droga, aprovado em Japão para o vasospasm e o curso cerebrais, inibe uma enzima que estabilize os esqueletos internos das pilhas. Os pesquisadores sugerem que o fasudil ou os compostos similares poderiam ser ferramentas eficazes para facilitar o tratamento do abuso de drogas e impedindo ter uma recaída.

Uma grande fracção das acções que os povos executam cada dia vem dos hábitos, não da tomada de decisão deliberada. Ir no piloto automático pode livrar acima a atenção para coisas novas, mas pode igualmente ser prejudicial, no caso do abuso de drogas e o comportamento droga-procurando, diz o autor principal Shannon Gourley, PhD, professor adjunto da pediatria, psiquiatria e ciências comportáveis na Faculdade de Medicina da Universidade de Emory e no Centro de Pesquisa Nacional do Primata de Yerkes.

“Alguns hábitos são adaptáveis - por exemplo, desligando uma luz quando você retirar uma sala - mas outro pode ser maladaptive, por exemplo no caso do uso habitual da droga. Nós quisemos tentar figurar para fora uma maneira de ajudar “a quebrar” hábitos, particularmente aqueles relativos à cocaína alto-aditiva da droga,” diz Gourley.

Gourley e os alunos diplomados anteriores Andrew Swanson, PhD e Lauren Depoy, PhD testaram o fasudil nas situações onde tinha treinado ratos para picar seus narizes em duas câmaras, com base em recompensas do alimento e da cocaína. Então os pesquisadores mudaram as regras do jogo. Os ratos tiveram que aprender algo novo, em termos de onde picar seus narizes para obter a recompensa.

Em particular, os ratos podiam agora somente obter uma recompensa de uma câmara em vez de ambos. Fasudil ajudou os ratos a ajustar e indicar “objetivo-dirigiu” o comportamento, um pouco do que seu comportamento hábito-baseado precedente.

Além, os pesquisadores treinaram os ratos para fornecer-se uma solução doce da cocaína. Então mudaram a natureza dessa experiência: a cocaína foi emparelhada com o cloreto do lítio, que fez aos ratos o doente da sensação. O tratamento de Fasudil nudged os ratos para dar-se mais tarde menos cocaína, um pouco do que continuando a responder habitualmente. Os cientistas prevêem este como modelando experiências negativas associaram com o uso da cocaína nos seres humanos.

Os “Seres Humanos podem procurar o tratamento devido às conseqüências negativas do abuso da cocaína, mas muitos povos ainda têm uma recaída. Nós estamos tentando reforçar o objetivo da abstenção do consumo de drogas,” diz Gourley.

Os pesquisadores conduziram as experiências adicionais que revelaram que o fasudil não fez a cocaína própria menos agradável, mas alteravam especificamente o processo do hábito. Também, o fasudil não afectou outros formulários da tomada de decisão.

Desaprender dos hábitos envolve remodelar as conexões feitas por pilhas no cérebro. Na instrucção do rato experimenta, a maneira que o fasudil parece trabalhar é que promove a poda de espinhas dendrítico. As espinhas Dendrítico são as estruturas que ajudam os neurônios a comunicar e personificar a força das conexões entre elas.

Fasudil inibe a quinase do Ró, que estabiliza o F-Actínio, um componente principal dos esqueletos internos das pilhas. Assim, afrouxa acima estruturas de pilha. E nos ratos, o fasudil parece reduzir ligeira a densidade de espinhas dendrítico em uma região do cérebro que é importante para aprender comportamentos novos.

“Neste contexto, nós imaginamos que o fasudil é aperfeiçoar de relação sinal-ruído, por assim dizer, permitindo que esta região do cérebro guie eficientemente a tomada de decisão,” diz Gourley.

Quando o fasudil é dado aos ratos um o dia após a formação, nenhuma mudança na densidade da espinha está considerada, indicando que deve ser emparelhada com a aprendizagem nova ter esse efeito.

Algum cuidado é pedido, porque a poda synaptic overactive é propor jogar papéis na Doença de Alzheimer e na esquizofrenia. Em seu papel, os autores concluem:

Emparelhar inibidores da quinase do Ró com a terapia comportável cognitiva nos seres humanos podia ser uma adjunção farmacológica eficaz para reduzir a taxa de tem uma recaída… Dado seu perfil de segurança favorável e nossa evidência que pode abrandar a auto-administração da cocaína, o fasudil é um candidato forte, com as advertências que nós o prevemos administramos como uma adjunção à terapia comportável e potencial durante fases adiantadas de retirada de droga.

Source: http://whsc.emory.edu/