L'association médicamenteuse Nouvelle a pu augmenter des réactions d'immunothérapie dans les patients présentant le cancer de poumon

Les chercheurs et les collègues de Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel ont recensé un traitement nouveau d'association médicamenteuse qui pourrait amorcer des cancers de poumon de cellules de nonsmall pour répondre mieux à l'immunothérapie. Ces soi-disant médicaments épigénétiques de traitement, utilisés ensemble, réactions antitumorales robustes réalisées dans les lignées cellulaires humaines de cancer et souris.

Pendant l'étude, publiée Le 30 novembre 2017, dans la Cellule de tourillon, une équipe de recherche a abouti par l'étudiant de troisième cycle Michael Topper ; associé Michelle Vaz, Ph.D. de recherches ; et auteur supérieur Stephen B. Baylin, M.D., a combiné un médicament demethylating 5 appelés que l'azacytidine qui relance chimiquement la capacité de quelques gènes suppresseur de cancer de fonctionner, avec une de l'inhibiteur de déacétylase de trois histones dope (HDACis). Le travail de HDACis contre les déacétylases appelées d'histone de protéines qui sont concernées dans les procédés, tels que la copie de cellules et la division, et peut contribuer au développement du cancer. La thérapie combiné déclenchée une cascade chimique qui a augmenté l'attraction des cellules immunitaires aux tumeurs de lutte et a diminué le travail du gène MYC de cancer. Basé sur ces découvertes, chercheurs ont lancé un test clinique de la thérapie combiné dans les patients avec avancé, cancer de poumon de cellules de nonsmall.

Le développement des approches thérapeutiques pour des patients présentant le cancer de poumon a été un besoin médical critique, indique Baylin, la Virginie et Daniel K. Ludwig Professeur de Cancérologie au Centre de Lutte contre le Cancer de Kimmel. Tandis Que le traitement immunisé de point de reprise a été « un pas en avant énorme, moins que la moitié des patients présentant le cancer de poumon ont bénéficié jusqu'à présent, » il dit.

« Dans notre étude, la combinaison épigénétique de traitement de deux-médicament fonctionnée excessivement bien, même avant la mise dans les inhibiteurs immunisés de point de reprise, » Baylin dit. « Dans des modèles animaux de cancer de poumon, les deux agents ont empêché le cancer d'apparaître ou ont émoussé les effets des cancers plus agressifs. Dans les deux scénarios, un grand composant des résultats a comporté une augmentation en la reconnaissance immunisée des tumeurs. »

Dans une série d'expériences, les chercheurs ont étudié la combinaison de l'azacytidine 5 avec l'entinostat, le mocetinostat ou le givinostat de HDACis dans les lignées cellulaires humaines de cancer et dans des modèles de souris des cancers de poumon de cellules de nonsmall. Les demandes de règlement se sont avérées pour modifier le micro-environnement de tumeur. Dans des lignées cellulaires de cancer, l'azacytidine 5 a fonctionné contre le gène MYC de cancer, entraînant en bas du règlement du programme entier de signalisation de MYC. Ajouter le HDACis a davantage épuisé le MYC, et ensemble les médicaments ont ultérieurement entraîné les actions qui ont évité la prolifération de cellule cancéreuse, simultanément attirées plus de cellules de T de système immunitaire à la zone de la tumeur et lancées ces cellules pour la reconnaissance de tumeur.

Dans des modèles de souris, on a observé la réaction la plus intense en utilisant l'azacytidine 5 plus le givinostat. Dans un modèle de souris avec un mutant formez du cancer de poumon de cellules de nonsmall, cette association médicamenteuse donnée pendant trois mois fournis la prévention des tumeurs bénignes, de précurseur des cancers étant et entraînés 60 pour cent de réduction de zone générale d'aspect de tumeur bénigne dans les poumons. En Revanche, un groupe de souris avec la même forme du cancer de poumon qui étaient données une fausse demande de règlement universellement a développé de grandes, cancéreuses lésions dans les poumons.

Dans un deuxième modèle des souris avec le cancer déterminé, agressif, de nonsmall de cellules de poumon, demande de règlement avec un programme alternatif de l'azacytidine 5 avec le givinostat et de l'azacytidine 5 avec le mocetinostat non seulement réduit l'accroissement des tumeurs primaires déterminées et rapidement croissantes mais également excessivement du cas métastatique réduit.

Baylin et collègues au Centre de Lutte contre le Cancer Commémoratif de Sloan Kettering à New York et au Centre de Lutte contre le Cancer de Chasse de Fox à Philadelphie ont commencé un test clinique de la phase I/Ib pour évaluer si donnant le mocetinostat avec du médicament 5 azacytidinelike le guadecitabine qu'appelé peut amplifier des réactions immunisées de traitement de point de reprise dans les patients avec avancé, cancers de poumon de cellules de nonsmall. L'essai fait partie du l'Institut-Gabarit de Van Andel Research Jusqu'à l'Équipe Rêveuse d'Epigenetics de Cancer et est financé par Merck par le Gabarit Jusqu'au programme de Catalyseur du Cancer (SU2C), une initiative aboutie par SU2C pour porter des traitements contre le cancer novateurs aux patients rapidement. Matthew Hellmann, M.D., un auteur sur le papier, aboutira cet essai chez Sloan Kettering Commémoratif, et Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., professeur adjoint de l'oncologie, aboutira chez Johns Hopkins.

Source : https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/2_drug_combination_may_boost_immunotherapy_responses_in_lung_cancer_patients