A combinação Nova da droga podia aumentar respostas da imunoterapia nos pacientes com câncer pulmonar

Os pesquisadores e os colegas do Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel identificaram uma terapia nova da combinação da droga que poderia aprontar câncers pulmonares da pilha do nonsmall para responder melhor à imunoterapia. Estas drogas epigenéticas assim chamadas da terapia, usadas junto, respostas antitumorosas robustas conseguidas em linha celular humanas do cancro e ratos.

Durante o estudo, publicado 30 de novembro de 2017, na Pilha do jornal, uma equipe dos pesquisadores conduziu pelo Chapéu de coco de Michael do aluno diplomado; investigador associado Michelle Vaz, Ph.D.; e autor Stephen superior B. Baylin, M.D., combinou uma droga demethylating chamada 5 que o azacytidine que reignites quimicamente alguma capacidade de genes de supressor do cancro para se operar, com um do inibidor do deacetylase de três histone se droga (HDACis). O trabalho de HDACis contra proteínas chamou os deacetylases do histone que são envolvidos nos processos, tais como o copi da pilha e a divisão, e pode contribuir à revelação do cancro. A terapia da combinação provocou uma cascata química que aumentasse a atracção de pilhas imunes aos tumores da luta e diminuísse o trabalho do gene MYC do cancro. Baseado nestes resultados, os investigador lançaram um ensaio clínico da terapia da combinação nos pacientes com avançado, câncer pulmonar da pilha do nonsmall.

A revelação de aproximações terapêuticas para pacientes com câncer pulmonar foi uma necessidade médica crítica, diz Baylin, a Virgínia e Daniel K. Ludwig Professor da Investigação do Cancro no Centro do Cancro de Kimmel. Quando a terapia imune do ponto de verificação for “uma etapa tremenda para a frente, menos do que a metade dos pacientes com câncer pulmonar beneficiaram-se até agora,” diz.

“Em nosso estudo, a combinação epigenética da terapia da dois-droga trabalhada excessivamente bem, mesmo antes de pôr nos inibidores imunes do ponto de verificação,” Baylin diz. “Nos modelos animais do câncer pulmonar, os dois agentes impediram que o cancro emerja ou blunted os efeitos de uns cancros mais agressivos. Em ambas as encenações, um grande componente dos resultados envolveu um aumento no reconhecimento imune dos tumores.”

Em uma série de experiências, os pesquisadores estudaram a combinação do azacytidine 5 com o entinostat, o mocetinostat ou o givinostat de HDACis em linha celular humanas do cancro e em modelos do rato de câncers pulmonares da pilha do nonsmall. Os tratamentos foram encontrados para alterar o microambiente do tumor. Em linha celular do cancro, o azacytidine 5 trabalhou contra o gene MYC do cancro, causando abaixo do regulamento do programa inteiro da sinalização de MYC. Adicionar o HDACis esgotou mais MYC, e junto as drogas causaram subseqüentemente as acções que impediram a proliferação de célula cancerosa, simultaneamente atraídas mais pilhas de T do sistema imunitário à área do tumor e ativadas estas pilhas para o reconhecimento do tumor.

Em modelos do rato, a resposta a mais forte foi observada ao usar o azacytidine 5 mais o givinostat. Em um modelo do rato com um mutante forme do câncer pulmonar da pilha do nonsmall, esta combinação da droga dada por três meses rendidos a prevenção de tumores benignos, do precursor dos cancros tornando-se e causados 60 por cento de redução da área total da aparência do tumor benigno nos pulmões. Pelo contraste, um grupo de ratos com o mesmo formulário do câncer pulmonar que foram dados um tratamento trocista universal desenvolveu grandes, lesões cancerígenos nos pulmões.

Num segundo modelo dos ratos com câncer pulmonar estabelecido, agressivo, do nonsmall da pilha, tratamento com uma programação alterna do azacytidine 5 com givinostat e do azacytidine 5 com o mocetinostat reduzido não somente o crescimento de tumores preliminares estabelecidos, ràpida crescentes mas igualmente da ocorrência metastática dramàtica reduzida.

Baylin e os colegas no Cancro Memorável de Sloan Kettering Centram-se em New York e o Centro do Cancro da Perseguição do Fox em Philadelphfia começou um ensaio clínico da fase I/Ib avaliar se dando o mocetinostat com uns 5 que a droga azacytidinelike chamada guadecitabine pode impulsionar respostas imunes da terapia do ponto de verificação nos pacientes com avançado, câncers pulmonares da pilha do nonsmall. A experimentação incumbe parte do Instituto-Suporte de Van Andel Pesquisa A Equipa Ideal de Epigenetics do Cancro e é financiada por Merck através do Suporte Até o programa do Catalizador do Cancro (SU2C), uma iniciativa conduzida por SU2C para trazer rapidamente tratamentos contra o cancro inovativos aos pacientes. Matthew Hellmann, M.D., um autor no papel, conduzirá esta experimentação em Sloan Memorável Kettering, e Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., professor adjunto da oncologia, conduzirá em Johns Hopkins.

Source: https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/2_drug_combination_may_boost_immunotherapy_responses_in_lung_cancer_patients