La combinación Nueva de la droga podía aumentar reacciones de la inmunoterapia en pacientes con el cáncer de pulmón

Los investigadores y los colegas del Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel han determinado una terapia nueva de la combinación de la droga que podría preparar cánceres de pulmón de la célula del nonsmall para responder mejor a la inmunoterapia. Estas supuestas drogas epigenéticas de la terapia, usadas juntas, reacciones antitumores robustas logradas en variedades de células humanas del cáncer y ratones.

Durante el estudio, publicado el 30 de noviembre de 2017, en la Célula del gorrón, las personas de investigadores llevaron por el Primero de Michael del estudiante de tercer ciclo; socio de investigación Michelle Vaz, Ph.D.; y autor Stephen mayor B. Baylin, M.D., combinó una droga demethylating llamada 5 que el azacytidine que químicamente reignites una cierta capacidad de los genes de supresor del cáncer de operatorio, con una del inhibidor del deacetylase de tres histonas droga (HDACis). El trabajo de HDACis contra las proteínas llamó los deacetylases de la histona que están implicados en procesos, tales como copiado de la célula y división, y puede contribuir al revelado del cáncer. La terapia de la combinación accionó una cascada química que aumentó la atracción de células inmunes a los tumores del combate y disminuyó el trabajo del gen MYC del cáncer. De Acuerdo con estas conclusión, los investigadores han puesto en marcha una juicio clínica de la terapia de la combinación en los pacientes con avanzado, cáncer de pulmón de la célula del nonsmall.

El revelado de las aproximaciones terapéuticas para los pacientes con el cáncer de pulmón ha sido una necesidad médica crítica, dice Baylin, la Virginia y a Daniel K. Luis Profesor de la Investigación de Cáncer en el Centro del Cáncer de Kimmel. Mientras Que la terapia inmune del punto de verificación ha sido “un enorme paso de progresión hacia adelante, menos que la mitad de pacientes con el cáncer de pulmón se han beneficiado hasta la fecha,” él dice.

“En nuestro estudio, la combinación epigenética de la terapia de la dos-droga trabajada excesivamente bien, incluso antes de poner en los inhibidores inmunes del punto de verificación,” Baylin dice. “En los modelos animales del cáncer de pulmón, los dos agentes evitaron que el cáncer emergiera o embotaron los efectos de cánceres más agresivos. En ambos decorados, un componente grande de los resultados implicó un aumento en el reconocimiento inmune de los tumores.”

En una serie de experimentos, los investigadores estudiaron la combinación del azacytidine 5 con el entinostat, el mocetinostat o el givinostat de HDACis en variedades de células humanas del cáncer y en modelos del ratón de los cánceres de pulmón de la célula del nonsmall. Los tratamientos fueron encontrados para alterar el microambiente del tumor. En variedades de células del cáncer, el azacytidine 5 trabajó contra el gen MYC del cáncer, causando abajo de la regla del programa entero de la transmisión de señales de MYC. Agregar el HDACis agotó más lejos MYC, y juntas las drogas causaron posteriormente las acciones que previnieron la proliferación de célula cancerosa, células simultáneamente atraídas de un sistema más inmune T al área del tumor y activada estas células para el reconocimiento del tumor.

En modelos del ratón, la reacción más fuerte fue observada al usar el azacytidine 5 más givinostat. En un modelo del ratón con un mutante forme del cáncer de pulmón de la célula del nonsmall, esta combinación de la droga dada por tres meses rendidos la prevención de los tumores benignos, del precursor de cánceres que se convierten y causados el 60 por ciento de reducción del área total del aspecto del tumor benigno en los pulmones. Por El Contrario, un grupo de los ratones con el mismo formulario del cáncer de pulmón que fueron dados un tratamiento falso universal desarrolló lesiones grandes, cacerígenas en los pulmones.

En un segundo modelo de ratones con establecido, el cáncer agresivo, del nonsmall de la célula de pulmón, tratamiento con un horario de alternancia del azacytidine 5 con el givinostat y del azacytidine 5 con el mocetinostat no sólo redujo el incremento de tumores primarios establecidos, rápidamente crecientes pero también del acontecimiento metastático dramáticamente reducido.

Baylin y los colegas en el Cáncer Conmemorativo de Sloan Kettering Se Centran en Nueva York y el Centro del Cáncer de la Ranura del Fox en Philadelphia ha comenzado una juicio clínica de la fase I/Ib para evaluar si da el mocetinostat con 5 que la droga azacytidinelike llamada guadecitabine puede reforzar reacciones inmunes de la terapia del punto de verificación en pacientes con avanzado, cánceres de pulmón de la célula del nonsmall. La juicio es parte del Instituto-Soporte de Van Andel Research Hasta las Personas Ideales de Epigenetics del Cáncer y es financiada por Merck a través del Soporte Hasta programa del Catalizador del Cáncer (SU2C), una iniciativa llevada por SU2C para traer tratamientos contra el cáncer innovadores a los pacientes rápidamente. Matthew Hellmann, M.D., autor en el papel, llevará esta juicio en Sloan Conmemorativo Kettering, y Jarushka Naidoo, M.B.B.Ch., profesor adjunto de la oncología, llevará en Johns Hopkins.

Fuente: https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/2_drug_combination_may_boost_immunotherapy_responses_in_lung_cancer_patients