Het chemotherapie-Geproduceerde puin van dode en stervende kankercellen kan de tumorgroei bevorderen

De therapie van Kanker met inbegrip van straling en de chemotherapie hebben tot doel om de ziekte te behandelen door tumorcellen te doden. Nu heeft een team met inbegrip van onderzoekers op Deaconess van Beth Israël Medisch Centrum (BIDMC) aangetoond dat de dode en stervende kankercellen die door chemotherapie en gerichte kankertherapie worden geproduceerd paradoxaal ontsteking teweegbrengen die de agressieve tumorgroei bevordert. In een studie die vandaag in het Dagboek van Experimentele Geneeskunde wordt gepubliceerd, heeft het team het mechanisme verlicht waardoor de dood van de tumorcel de primaire tumorgroei en metastase kan drijven. Voorts toonden de wetenschappers ook aan dat dit onbedoelde gevolg van kankerbehandeling door resolvins, een familie van molecules kan worden gestopt die natuurlijk door het menselijke lichaam worden geproduceerd. De bevindingen vertegenwoordigen een nieuwe behandelingsbenadering van het verhinderen van de tumorgroei en herhaling.

„In deze studie tonen wij aan dat het chemotherapie-geproduceerde puin van dode en stervende tumorcellen de tumorgroei kan bevorderen, die centrale implicaties voor de behandeling van kankerpatiënten,“ bovengenoemde hogere auteur Dipak Panigrahy, M.D., hulpprofessor van pathologie in het Ministerie van Pathologie heeft. De „Conventionele kankertherapie die wordt ontworpen om tumorcellen te doden is inherent een tweesnijdend zwaard.“

De bevindingen zijn verenigbaar met klinische observaties op straling-geproduceerd puin dat terug naar de jaren '50 dateert, maar tot nu toe, onderzochten weinig studies de moleculaire mechanismen die aan het fenomeen ten grondslag liggen. In deze studies, spoten Panigrahy, een wetenschapper op het Centrum van Kanker bij BIDMC, en de collega's - met inbegrip van hoofdauteur Megan Sulciner van BIDMC, Charles N. Serhan, Ph.D., van Brigham en het Ziekenhuis van Vrouwen (BWH), Mark W. Kieran, M.D., Doctoraat van Dana-Farber Cancer Institute, en Sui Huang, M.D., Doctoraat, van Instituut van de Biologie van Systemen - puin van tumorcellen gedood in door chemotherapie in dierlijke modellen. Dertien later maanden, had het puin van de tumorcel alleen geen zichtbare tumors geproduceerd. Nochtans, wanneer het onderzoekers mede-ingespoten puin van de tumorcel samen met slechts 100 levende kankercellen die niet in kanker, de combinatie bevorderde snelle tumorgroei zelf zouden geresulteerd hebben.

De verdere analyse van de onderzoekers openbaarde dat de chemotherapie-gedode kankercellen de groei bevorderen wanneer een lipidemolecule die op de oppervlakte van dode en stervende cellen wordt blootgesteld de versie van cytokines - proteïnen teweegbrengt die de immune en ontstekingsreactie van het lichaam regelen. Het resulterende „cytokineonweer“ in het micromilieu van de tumor plaatst beurtelings het stadium om de nieuwe tumorgroei te bevorderen.

„Deze pro-tumoractiviteit kon een positief van brandstof voorzien terugkoppelt lijn die moeilijk om met agressievere cytotoxic therapie zoals chemotherapie en straling is te overwinnen,“ bovengenoemde Panigrahy. „Dit kan de inherente therapeutische grens aan vandaag beschikbare kankerbehandelingen verklaren.“

In een andere reeks experimenten, probeerden Panigrahy en de collega's om de puin-bevorderde tumorgroei te blokkeren door een klasse van middelen tegen onstekingen te introduceren die door het menselijke geroepen lichaam worden geproduceerd resolvins. Ontdekt door Serhan en collega's bij BWH in 2002, resolvins zet actief ontsteking uit en bevorder een klasse van immune cellen om het tumorpuin te verteren verlaten in het spoor van het cytokineonweer. In deze studie, resolvins modelleert de onderdrukte long en melanoma metastase in muis, de gevonden wetenschappers, en blokkeerde de kankergroei in diverse tumormodellen met inbegrip van long, alvleesklier-, lymphoma, borst, voorstanderklier, en melanoma. Toen de onderzoekers chemotherapie en resolvins aan een puin-bevorderd alvleesklier- kankermodel in muizen beheerden, resulteerde de combinatie in tumorregressie.

De bevindingen openen de deur voor een nieuwe benadering om kankerherhaling evenals behandeling te verhinderen door resolvins aan bestaande chemotherapie van gerichte therapieregimes toe te voegen. Reeds in klinische ontwikkeling als potentiële behandeling voor andere ontstekingsziekte met inbegrip van eczema, zijn periodontal ziekte en diverse neurodegenerative ziekte, resolvins niet-toxisch gebleken te zijn en met minimale bijwerkingen te komen.

Bron: http://www.bidmc.org/News/PRLandingPage/2017/November/Dipak-Panigraphy.aspx

Advertisement