i detriti Chemioterapia-Generati dai morti e dalle cellule tumorali di morte possono stimolare la crescita del tumore

Le terapie del Cancro compreso radiazione e la chemioterapia cercano di trattare la malattia uccidendo le celle del tumore. Ora un gruppo compreso i ricercatori al Centro Medico di Beth Israele Deaconess (BIDMC) ha indicato che i morti e le cellule tumorali di morte generati tramite la chemioterapia e la terapia mirata a del cancro avviano paradossalmente l'infiammazione che promuove la crescita aggressiva del tumore. In uno studio pubblicato oggi nel Giornale di Medicina Sperimentale, il gruppo ha illuminato il meccanismo da cui la morte delle cellule del tumore può determinare la crescita e la metastasi primarie del tumore. Inoltre, gli scienziati egualmente hanno dimostrato che questa conseguenza non intenzionale di trattamento del cancro può essere fermata dai resolvins, una famiglia delle molecole prodotte naturalmente dal corpo umano. I risultati rappresentano un approccio novello del trattamento ad impedire la crescita e la ricorrenza del tumore.

“In questo studio che dimostriamo che i detriti chemioterapia-generati dai morti e dalle celle di morte del tumore possono stimolare la crescita del tumore, che ha implicazioni chiave per il trattamento dei malati di cancro,„ ha detto l'autore senior Dipak Panigrahy, il MD, assistente universitario di patologia nel Dipartimento di Patologia. “La terapia Convenzionale del cancro destinata per uccidere le celle del tumore è inerentemente una spada a doppio taglio.„

I risultati sono coerenti con le osservazioni cliniche sulla datazione radiazione-generata dei detriti di nuovo agli anni 50, ma finora, pochi studi hanno studiato i meccanismi molecolari che sono alla base del fenomeno. In questi studi, Panigrahy, uno scienziato al Centro del Cancro a BIDMC e colleghi - compreso l'autore principale Megan Sulciner di BIDMC, Charles N. Serhan, Ph.D., dell'Ospedale delle Donne e di Brigham (BWH), del Segno W. Kieran, del MD, del PhD del Dana-Farber Cancer Institute e di Sui Huang, MD, PhD, dell'Istituto di Biologia di Sistemi - detriti iniettati dalle celle del tumore uccise da chemioterapia nei modelli animali. Tredici mesi più successivamente, i detriti delle cellule del tumore da solo non avevano prodotto tumori visibili. Tuttavia, quando i ricercatori co-hanno iniettato i detriti delle cellule del tumore insieme a soltanto 100 cellule tumorali viventi che non avrebbero provocato il cancro da soli, la combinazione ha promosso la crescita rapida del tumore.

Ulteriore analisi dei ricercatori ha rivelato che le cellule tumorali chemioterapia-uccise promuovono la crescita quando una molecola del lipido esposta sulla superficie dei morti e delle celle di morte avvia la versione delle citochine - proteine che regolamentano la risposta immune ed infiammatoria dell'organismo. “La tempesta di citochina„ risultante nel microenvironment del tumore a sua volta imposta la fase per promuovere la nuova crescita del tumore.

“Questa attività del pro-tumore potrebbe rifornire un ciclo di combustibile di feedback positivo che è difficile da sormontare con la terapia citotossica più aggressiva come la chemioterapia e la radiazione,„ ha detto Panigrahy. “Questo può spiegare il limite terapeutico inerente all'oggi disponibile di trattamenti del cancro.„

In un'altra serie di esperimenti, Panigrahy ed i colleghi hanno tentato di bloccare la crescita detrito-stimolata del tumore introducendo la classe A di anti-infiammatori prodotti dal corpo umano chiamato resolvins. Scoperto da Serhan e dai colleghi a BWH nel 2002, i resolvins attivamente spengono l'infiammazione e stimolano la classe A di celle immuni digerire i detriti del tumore lasciati come conseguenza della tempesta di citochina. In questo studio, i resolvins hanno soppresso la metastasi del melanoma e del polmone nei modelli del mouse, gli scienziati trovati ed hanno bloccato la crescita del cancro in vari modelli del tumore compreso il polmone, pancreatico, il linfoma, il petto, la prostata ed il melanoma. Quando i ricercatori hanno amministrato la chemioterapia e i resolvins ad un cancro del pancreas detrito-stimolato modellano in mouse, la combinazione ha provocato la regressione del tumore.

I risultati aprono la porta ad un nuovo approccio per impedire la ricorrenza come pure il trattamento del cancro aggiungendo i resolvins alla chemioterapia attuale dei regimi mirati a di terapia. Già nello sviluppo clinico come trattamento potenziale per l'altra malattia infiammatoria compreso eczema, la malattia peridentale e la varia malattia neurodegenerative, resolvins sono risultato essere non tossiche e venire con gli effetti collaterali minimi.

Sorgente: http://www.bidmc.org/News/PRLandingPage/2017/November/Dipak-Panigraphy.aspx

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