os restos Quimioterapia-Gerados das células cancerosas inoperantes e morrendo podem estimular o crescimento do tumor

As terapias do Cancro que incluem a radiação e a quimioterapia procuram tratar a doença matando pilhas do tumor. Uma equipe que inclui pesquisadores no Centro Médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC) tem mostrado Agora que os mortos e as células cancerosas de morte gerados pela quimioterapia e pela terapia visada do cancro provocam paradoxal a inflamação que promove o crescimento agressivo do tumor. Em um estudo publicado hoje no Jornal da Medicina Experimental, a equipe iluminou o mecanismo por que a morte celular do tumor pode conduzir o crescimento e a metástase preliminares do tumor. Além Disso, os cientistas igualmente demonstraram que esta conseqüência sem intenção do tratamento contra o cancro pode ser parada por resolvins, uma família das moléculas produzidas naturalmente pelo corpo humano. Os resultados representam uma aproximação nova do tratamento a impedir o crescimento e o retorno do tumor.

“Neste estudo que nós demonstramos que os restos quimioterapia-gerados das pilhas inoperantes e morrendo do tumor podem estimular o crescimento do tumor, que tem implicações giratórias para o tratamento das pacientes que sofre de cancro,” disse autor Dipak superior Panigrahy, DM, professor adjunto da patologia no Departamento da Patologia. “A terapia Convencional do cancro projetada matar pilhas do tumor é inerente uma espada de gume duplo.”

Os resultados são consistentes com as observações clínicas nos restos radiação-gerados que datam dos anos 50, mas até aqui, poucos estudos investigaram os mecanismos moleculars que são a base do fenômeno. Nestes estudos, Panigrahy, um cientista no Centro do Cancro em BIDMC, e colegas - incluindo o autor principal Megan Sulciner de BIDMC, Charles N. Serhan, Ph.D., do Hospital de Brigham e de Mulheres (BWH), do Mark W. Kieran, da DM, do PhD do Dana-Farber Cancer Institute, e do Sui Huang, DM, PhD, do Instituto da Biologia de Sistemas - restos injetados das pilhas do tumor matadas pela quimioterapia nos modelos animais. Treze meses mais tarde, os restos de pilha do tumor apenas não tinham produzido nenhum tumor visível. Contudo, quando os pesquisadores co-injectaram restos de pilha do tumor junto com somente 100 células cancerosas vivas que não conduziriam ao cancro sós, a combinação promoveu o crescimento rápido do tumor.

A análise mais aprofundada dos pesquisadores revelou que as células cancerosas quimioterapia-matadas promovem o crescimento quando uma molécula do lipido expor na superfície de pilhas inoperantes e morrendo provoca a liberação dos cytokines - as proteínas que regulam a resposta imune e inflamatório do corpo. Do “a tempestade resultante cytokine” no microambiente do tumor ajusta por sua vez a fase para promover o crescimento novo do tumor.

“Esta actividade do pro-tumor poderia abastecer um laço de reacção positiva que fosse difícil de superar com terapia citotóxico mais agressiva como a quimioterapia e a radiação,” disse Panigrahy. “Isto pode explicar o limite terapêutico inerente a hoje disponível dos tratamentos contra o cancro.”

Em um outro grupo de experiências, Panigrahy e os colegas tentaram obstruir o crescimento resto-estimulado do tumor introduzindo uma classe de anti-inflamatórios produzidos pelo corpo humano chamado resolvins. Descoberto por Serhan e por colegas em BWH em 2002, os resolvins desligam activamente a inflamação e estimulam uma classe de pilhas imunes para digerir os restos do tumor deixados como consequência da tempestade do cytokine. Neste estudo, os resolvins suprimiram a metástase do pulmão e da melanoma em modelos do rato, cientistas encontrados, e obstruíram o crescimento do cancro nos vários modelos do tumor que incluem o pulmão, pancreático, o linfoma, o peito, a próstata, e a melanoma. Quando os pesquisadores administraram a quimioterapia e os resolvins a um cancro do pâncreas resto-estimulado modelam nos ratos, a combinação conduziu à regressão do tumor.

Os resultados abrem a porta a uma aproximação nova para impedir o retorno assim como o tratamento do cancro adicionando resolvins a quimioterapia existente de regimes visados da terapia. Já na revelação clínica como um tratamento potencial para a outra doença inflamatório que inclui a eczema, a doença peridental e a vária doença neurodegenerative, resolvins provaram ser não-tóxicas e vir com efeitos secundários mínimos.

Advertisement