Les chercheurs du sud-ouest d'UT recensent l'approche potentielle pour supprimer des infections parasites mortelles

Les chercheurs du sud-ouest de centre médical d'UT ont recensé un produit chimique qui supprime la forme mortelle d'une infection parasite provoquée par des ascarides lombricoïdes qui affecte jusqu'à 100 millions de personnes et entraîne habituellement seulement des symptômes modérés.

« L'approche que nous avons employée pourrait être appliquée généralement à n'importe quel parasite de nématode, pas simplement ce un type, » a dit M. David Mangelsdorf, présidence de la pharmacologie, un chercheur dans le Howard Hughes Medical Institute prestigieux (HHMI), et un de trois auteurs correspondants d'aujourd'hui publié d'étude dans les démarches de l'académie nationale des sciences. D'autres auteurs correspondants de l'étude sont à deux universités à Philadelphie.

« Le régime est de développer de meilleurs composés qui imitent l'acide de Δ7-dafachronic utilisé dans cette étude et traiter éventuellement l'hôte pour arrêter l'infection parasite, » il a ajouté.

Le centres pour le contrôle et la prévention des maladies (CDC) signale que le nématode de stercoralis de Strongyloides de saleté-logement, ou l'ascaride lombricoïde, est la substance primaire de strongyloides qui infecte des êtres humains. Les experts estiment que cela entre 30 million et 100 millions de personnes sont mondiaux infecté, et la plupart d'entre eux est inconsciente de elle parce que leurs sympt40mes sont si doux. Le parasite peut persister pendant des décennies dans le fuselage à cause de la seule capacité du nématode de réinfecter l'hôte, à plusieurs reprises passant par les stades précoces de sa durée de vie utile. Le nématode qui entraîne l'infection originelle existe dans les saletés sur tous les continents excepté l'Antarctique, et lui est le plus courant dans des régions plus chaudes, en particulier des zones rurales éloignées dans les tropiques et des régions subtropicales où la marche nu-pieds combiné avec l'hygiène faible mène à l'infection.

Cependant, dans les gens avec les systèmes immunitaires compromis - de ce type utilisant les stéroïdes à long terme pour l'asthme, des douleurs articulaires, ou après qu'une greffe d'organe - la forme douce de la maladie peut progresser à la forme potentiellement mortelle, un hyperinfection appelé de situation. Les études indiquent que la mortalité du hyperinfection non traité peut être aussi élevée que 87 pour cent.

L'Organisation Mondiale de la Santé signale que bien que la maladie parasite ait presque disparu dans les pays où l'hygiène s'est améliorée, les enfants restent particulièrement vulnérables dans des régions endémiques dues à leur contact élevé avec des saletés. De plus, le médicament de choix, ivermectin, est indisponible dans quelques pays affectés.

« Ivermectin est employé pour traiter la maladie mais est moins efficace sous la forme mortelle de l'infection, » a dit M. Mangelsdorf, un professeur de la pharmacologie et des biochimies. « Nous ne savons pas exact le glucocorticoïde [stéroïde] entraîne le hyperinfection, mais une fois qu'il fait, l'ivermectin est beaucoup moins efficace, incitant la recherche des médicaments neufs. Le médicament neuf que nous avons employé dans notre souris le modèle semble être très efficace, » il a dit.

Pour étudier la pathogénie inconnue encore de la maladie, les chercheurs ont développé un modèle de souris susceptible du large éventail d'infection par le parasite humain. Puisque les souris avec les systèmes immunitaires intacts sont résistantes à l'infection de stercoralis de S., les chercheurs ont commencé par une tension d'immunodéprimé des souris, et en ont puis exposé à une méthylprednisolone appelée stéroïde synthétique (avion de patrouille maritime) qui est utilisée généralement pour traiter l'asthme chez l'homme.

Les souris ont été alors exposées aux vis sans fin parasites. Avec les souris non traitées, ceux qui ont reçu le stéroïde a montré une augmentation de dix fois du nombre de vis sans fin femelles parasites et une augmentation de 50 pour cent de la mortalité, a dit M. Mangelsdorf, qui retient la présidence d'Alfred G. Gilman Distinguished en pharmacologie et Raymond et la présidence discernée par Willie d'Ellen en neuropharmacologie moléculaire en l'honneur de Harold B. Crasilneck, Ph.D.

De plus, des larves du troisième étage - l'étape de durée de vie utile dans laquelle les vis sans fin peuvent commencer le hyperinfection - ont été trouvées dans des numéros plus élevés dans stéroïde-traité contre les souris non traitées, il ont ajouté.

« De façon saisissante, demande de règlement avec de l'acide appelé de l'hormone stéroïde Δ7-dafachronic, un produit chimique qui grippe à un récepteur nucléaire Ss-DAF-12 appelé de parasite, sensiblement réduit le fardeau de vis sans fin chez les souris Avion de patrouille maritime-traitées, » M. Mangelsdorf a dit. Le récepteur Ss-DAF-12 correspond à un récepteur assimilé dans la vis sans fin long-étudiée d'elegans de C.

Le M. Mangelsdorf et collègues a précédemment montré (PNAS, 2009) que la voie du récepteur DAF-12 est trouvée dans beaucoup d'espèces parasites. Elles ont également montré que cela la commande du récepteur avec de l'acide de Δ7-dafachronic pourrait dépasser le développement du parasite et empêcher des stercoralis de S. de devenir infectieux.

« De façon générale, ceci la dernière étude fournit un modèle utile de souris pour l'autoinfection de stercoralis de S. et ouvre la possibilité de chimiothérapie neuve pour le hyperinfection en visant le propre mécanisme de l'hormone stéroïde du parasite, » M. Mangelsdorf a dit.