I ricercatori sudoccidentali di UT identificano l'approccio potenziale per sopprimere le infezioni parassitarie letali

I ricercatori sudoccidentali del centro medico di UT hanno identificato un prodotto chimico che sopprime il modulo letale di un'infezione parassitaria causata dagli ascaridi che pregiudica fino a 100 milione di persone e solitamente causa soltanto i sintomi delicati.

“L'approccio che abbiamo usato potrebbe applicarsi generalmente a tutto il parassita del nematode, non appena questo un tipo,„ ha detto il Dott. David Mangelsdorf, presidenza di farmacologia, un ricercatore nel Howard Hughes Medical Institute prestigioso (HHMI) ed uno di tre autori corrispondenti dello studio pubblicato oggi negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze. Altri autori corrispondenti dello studio sono a due università in Filadelfia.

“La pianificazione è di sviluppare i migliori composti che imitano l'acido di Δ7-dafachronic utilizzato in questo studio e finalmente trattare il host per fermare l'infezione parassitaria,„ lui ha aggiunto.

Il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) riferisce che il nematode di stercoralis di Strongyloides dell'terreno-abitazione, o l'ascaride, è le specie primarie degli strongyloides che infetta gli esseri umani. Gli esperti stimano che quello fra 30 milione e 100 milione di persone siano infettati universalmente e la maggior parte di loro sono ignare di perché i loro sintomi sono così delicati. Il parassita può persistere per le decadi nell'organismo a causa della capacità unica del nematode di reinfect il host, ripetutamente passando attraverso le fasi iniziali di suo ciclo di vita. Il nematode che causa l'infezione originale esiste nella sporcizia su tutti i continenti eccetto l'Antartide ed in è più comune nelle regioni più calde, specialmente nelle zone rurali remote nei tropici ed in Clima subtropicale dove camminare combinato a piedi nudi con risanamento difficile piombo all'infezione.

Tuttavia, nella gente con i sistemi immunitari compromessi - come quelli facendo uso degli steroidi a lungo termine per asma, dolore unito, o dopo che un trapianto di organi - il modulo delicato della malattia può diventare il modulo potenzialmente letale, una situazione ha chiamato il hyperinfection. Gli studi indicano che la mortalità dal hyperinfection non trattato può essere alta quanto 87 per cento.

L'organizzazione mondiale della sanità riferisce che sebbene la malattia parassitaria quasi sia scomparso in paesi in cui il risanamento è migliorato, i bambini rimangono particolarmente vulnerabili nelle regioni endemiche dovuto il loro contatto elevato con la sporcizia. Più ulteriormente, la droga della scelta, ivermectin, è non disponibile in alcuni paesi commoventi.

“Ivermectin è usato per trattare la malattia ma è meno efficace nel modulo letale dell'infezione,„ ha detto il Dott. Mangelsdorf, un professore di farmacologia e della biochimica. “Non sappiamo esattamente il glucocorticoide [steroide] causa il hyperinfection, ma una volta che fa, il ivermectin è molto meno efficace, richiedendo la ricerca di nuove droghe. La nuova droga che abbiamo utilizzato nel nostro modello del mouse sembra essere molto efficace,„ ha detto.

Per studiare la patogenesi sconosciuta ancora della malattia, i ricercatori hanno sviluppato un modello del mouse suscettibile dell'intervallo completo dell'infezione dal parassita umano. Poiché i mouse con i sistemi immunitari intatti sono resistenti all'infezione di stercoralis dello S., i ricercatori hanno cominciato con uno sforzo immunocompromised dei mouse e poi hanno esposto alcuno ad uno steroide sintetico chiamato methylprednisolone (MPA) che è comunemente usato trattare l'asma in esseri umani.

I mouse poi sono stati esposti ai vermi parassitari. Rispetto ai mouse non trattati, quelli che hanno ricevuto lo steroide hanno mostrato un aumento composto di dieci parti nel numero dei vermi femminili parassitari e un aumento di 50 per cento nella mortalità, hanno detto il Dott. Mangelsdorf, che tiene sia la presidenza di Alfred G. Gilman Distinguished nella farmacologia che in Raymond e la presidenza distinta Willie di Ellen in neurofarmacologia molecolare in onore di Harold B. Crasilneck, Ph.D.

Inoltre, le larve della terzo fase - la fase del ciclo di vita in cui i vermi possono iniziare il hyperinfection - sono state trovate negli più alti numeri in steroide-trattato contro i mouse non trattati, lui hanno aggiunto.

“In maniera sconvolgente, il trattamento con un ormone steroide ha chiamato l'acido di Δ7-dafachronic, un prodotto chimico che le legature ad un ricevitore nucleare del parassita hanno chiamato Ss-DAF-12, significativamente diminuito il carico del verme in mouse MPA-trattati,„ il Dott. Mangelsdorf ha detto. Il ricevitore Ss-DAF-12 corrisponde ad un simile ricevitore nel verme a lungo studiato dei elegans del C.

Il Dott. Mangelsdorf e colleghi precedentemente ha mostrato (PNAS, 2009) che la via del ricevitore DAF-12 è trovata in molte specie parassitarie. Egualmente hanno mostrato che quello attivare il ricevitore con l'acido di Δ7-dafachronic potrebbe ignorare lo sviluppo del parassita ed impedire gli stercoralis dello S. diventare contagiosa.

“In generale, questo ultimo studio fornisce un modello utile del mouse per il autoinfection di stercoralis dello S. ed apre la possibilità di nuova chemioterapia per il hyperinfection mirando al proprio meccanismo dell'ormone steroide del parassita,„ il Dott. Mangelsdorf ha detto.