Os pesquisadores do sudoeste de UT identificam a aproximação potencial para suprimir infecções parasíticas letais

Os pesquisadores do sudoeste do centro médico de UT identificaram um produto químico que suprimisse o formulário letal de uma infecção parasítica causada por lombrigas que afectasse até 100 milhões de pessoas e causasse geralmente somente sintomas suaves.

“A aproximação que nós nos usamos poderia ser aplicada geralmente a todo o parasita do nemátodo, não apenas este um tipo,” disse o Dr. David Mangelsdorf, cadeira da farmacologia, um investigador no Howard Hughes Medical Institute prestigioso (HHMI), e um de três autores correspondentes do estudo publicado hoje nas continuações da Academia Nacional das Ciências. Outros autores correspondentes do estudo estão em duas universidades em Philadelphfia.

“O plano é desenvolver os melhores compostos que imitam o ácido de Δ7-dafachronic usado neste estudo e para tratar eventualmente o anfitrião para parar a infecção parasítica,” ele adicionou.

Os centros para o controlo e prevenção de enfermidades (CDC) relatam que o nemátodo dos stercoralis de Strongyloides da solo-moradia, ou a lombriga, são a espécie preliminar dos strongyloides que contamina seres humanos. Os peritos calculam que aquele entre 30 milhão e 100 milhões de pessoas está contaminado no mundo inteiro, e a maioria dele são inconscientes deles porque seus sintomas são tão suaves. O parasita pode persistir por décadas no corpo devido à capacidade original do nemátodo para reinfect o anfitrião, repetidamente atravessando as fases iniciais de seu ciclo de vida. O nemátodo que causa a infecção original existe na sujeira em todos os continentes exceto a Antárctica, e nela é o mais comum em umas regiões mais mornas, em áreas rurais particularmente remotas nos trópicos e em regiões subtropicais onde andar combinado com os pés descalços com o saneamento deficiente conduz à infecção.

Contudo, nos povos com sistemas imunitários comprometidos - tais como aqueles que usam esteróides a longo prazo para a asma, dor articular, ou depois que uma transplantação de órgão - o formulário suave da doença pode progredir ao formulário potencial letal, uma situação chamou o hyperinfection. Os estudos indicam que a mortalidade de hyperinfection não tratado pode ser tão alta quanto 87 por cento.

A Organização Mundial de Saúde relata que embora a doença parasítica desapareça quase nos países onde o saneamento melhorou, as crianças permanecem especialmente vulneráveis nas regiões endémicos devido a seu contacto elevado com sujeira. Mais, a droga da escolha, ivermectin, é não disponível em alguns países afetados.

“Ivermectin é usado para tratar a doença mas é menos eficaz no formulário letal da infecção,” disse o Dr. Mangelsdorf, um professor da farmacologia e da bioquímica. “Nós não sabemos exactamente o glucocorticoid [esteróide] causa o hyperinfection, mas uma vez que faz, o ivermectin é muito menos eficaz, alertando a busca para drogas novas. A droga que nova nós nos usamos em nosso rato o modelo parece ser muito eficaz,” disse.

Para estudar a patogénese desconhecida imóvel da doença, os pesquisadores desenvolveram uma escala suscetível do modelo do rato ao máximo da infecção pelo parasita humano. Porque os ratos com sistemas imunitários intactos são resistentes à infecção dos stercoralis do S., os pesquisadores começaram com uma tensão immunocompromised dos ratos, e expor então algum a um esteróide sintético chamado o methylprednisolone (MPA) que é de uso geral tratar a asma nos seres humanos.

Os ratos foram expor então aos sem-fins parasíticos. Comparado com os ratos não tratados, aqueles que receberam o esteróide mostraram decuplamente um aumento no número de sem-fins fêmeas parasíticos e um aumento de 50 por cento na mortalidade, disseram o Dr. Mangelsdorf, que guardara a cadeira de Alfred G. Gilman Distinto na farmacologia e em Raymond e a cadeira distinguida Willie de Ellen na neurofarmacologia molecular em honra de Harold B. Crasilneck, Ph.D.

Além, as larvas da terceiro-fase - a fase do ciclo de vida em que os sem-fins podem iniciar o hyperinfection - foram encontradas em uns números mais altos no esteróide-tratado contra ratos não tratados, ele adicionaram.

“Impressionante, o tratamento com uma hormona esteróide chamou o ácido de Δ7-dafachronic, um produto químico que os ligamentos a um receptor nuclear do parasita chamassem Ss-DAF-12, reduzido significativamente a carga do sem-fim em ratos MPA-tratados,” o Dr. Mangelsdorf disse. O receptor Ss-DAF-12 corresponde a um receptor similar no sem-fim longo-estudado dos elegans do C.

O Dr. Mangelsdorf e colegas mostrou previamente (PNAS, 2009) que o caminho do receptor DAF-12 está encontrado em muitas espécies parasíticas. Igualmente mostraram isso ativar o receptor com ácido de Δ7-dafachronic poderia ultrapassar a revelação do parasita e impedir que os stercoralis do S. se tornem infecciosos.

“Total, isto o estudo o mais atrasado fornece um modelo útil do rato para o autoinfection dos stercoralis do S. e abre a possibilidade de quimioterapia nova para o hyperinfection visando mecanismo da hormona esteróide do parasita próprio,” o Dr. Mangelsdorf disse.