Los investigadores al sudoeste de UT determinan la aproximación potencial para suprimir infecciones parásitas mortíferas

Los investigadores al sudoeste del centro médico de UT han determinado una substancia química que suprime la forma mortífera de una infección parásita causada por los ascárides que afecte hasta 100 millones de personas de y cause generalmente solamente síntomas suaves.

“La aproximación que utilizamos se podría aplicar generalmente a cualquier parásito del nematodo, no apenas este un tipo,” dijo al Dr. David Mangelsdorf, silla de la farmacología, investigador en el Howard Hughes Medical Institute prestigioso (HHMI), y uno de tres autores correspondientes del estudio publicado hoy en los procedimientos de la National Academy of Sciences. Otros autores correspondientes del estudio están en dos universidades en Philadelphia.

“El plan es desarrollar mejores composiciones que imiten el ácido de Δ7-dafachronic usado en este estudio y tratar eventual el ordenador principal para parar la infección parásita,” él agregó.

Los centros para el control y prevención de enfermedades (CDC) denuncian que el nematodo de los stercoralis de Strongyloides de la suelo-vivienda, o el ascáride, es la especie primaria de los strongyloides que infecta a seres humanos. Los expertos estiman que eso entre 30 millón de y 100 millones de personas de infectan por todo el mundo, y la mayor parte de están inconscientes de él porque sus síntomas son tan suaves. El parásito puede persistir por décadas en la carrocería debido a la capacidad única del nematodo de reinfect al ordenador principal, en varias ocasiones pasando a través de los primeros tiempos de su ciclo vital. El nematodo que causa la infección original existe en suciedad en todos los continentes excepto la Antártida, y ella es el más común de regiones más calientes, determinado de zonas rurales alejadas en las zonas tropicales y de las regiones subtropicales donde el recorrer combinado descalzo con el saneamiento pobre lleva a la infección.

Sin embargo, en gente con los sistemas inmunes comprometidos - tales como ésos usando los esteroides a largo plazo para el asma, dolor común, o después de que un trasplante de órgano - la forma suave de la enfermedad puede progresar a la forma potencialmente mortífera, una situación llamó el hyperinfection. Los estudios indican que la mortalidad del hyperinfection no tratado puede ser tan alta como el 87 por ciento.

La Organización Mundial de la Salud denuncia que aunque la enfermedad parásita casi haya desaparecido en los países en donde el saneamiento ha perfeccionado, los niños siguen siendo especialmente vulnerables en las regiones endémicas debido a su contacto elevado con suciedad. Además, la droga de la opción, ivermectin, es inasequible en algunos países afectados.

“Ivermectin se utiliza para tratar la enfermedad pero es menos efectivo en la forma mortífera de la infección,” dijo al Dr. Mangelsdorf, profesor de la farmacología y de la bioquímica. “No sabemos exactamente el glucocorticoide [esteroide] causa el hyperinfection, pero una vez que lo hace, el ivermectin es mucho menos efectivo, incitando la búsqueda para las nuevas drogas. La nueva droga que utilizamos en nuestro ratón el modelo aparece ser muy efectivo,” él dijo.

Para estudiar la patogenesia desconocida inmóvil de la enfermedad, los investigadores desarrollaron un modelo del ratón susceptible a la gama completa de la infección por el parásito humano. Porque los ratones con los sistemas inmunes intactos son resistentes a la infección de los stercoralis del S., los investigadores comenzaron con una deformación immunocompromised de ratones, y después expusieron alguno a un esteroide sintetizado llamado el methylprednisolone (MPA) que es de uso general tratar asma en seres humanos.

Los ratones entonces fueron expuestos a los tornillos sin fin parásitos. Comparado con los ratones no tratados, los que recibieron el esteroide mostraron un aumento décuplo en el número de tornillos sin fin femeninos parásitos y un aumento del 50 por ciento en mortalidad, dijeron al Dr. Mangelsdorf, que espera la silla de Alfred G. Gilman Distinguished en farmacología y Raymond y la silla distinguida Willie de Ellen en neurofarmacología molecular en honor de Harold B. Crasilneck, Ph.D.

Además, las larvas del tercero-escenario - el escenario del ciclo vital en el cual los tornillos sin fin pueden iniciar el hyperinfection - fueron encontradas en números más elevados en esteroide-tratado comparado con ratones no tratados, él agregaron.

“Llamativo, el tratamiento con una hormona esteroide llamó el ácido de Δ7-dafachronic, una substancia química que los lazos a un receptor nuclear del parásito llamaron Ss-DAF-12, importante reducida la carga del tornillo sin fin en ratones MPA-tratados,” el Dr. Mangelsdorf dijo. El receptor Ss-DAF-12 corresponde a un receptor similar en el tornillo sin fin largo-estudiado de los elegans de la C.

El Dr. Mangelsdorf y colegas mostró previamente (PNAS, 2009) que el camino del receptor DAF-12 está encontrado en muchas especies parásitas. También mostraron eso activar el receptor con el ácido de Δ7-dafachronic podría reemplazar el revelado del parásito y evitar que los stercoralis del S. lleguen a ser infecciosos.

“Total, esto el último estudio ofrece un modelo útil del ratón para el autoinfection de los stercoralis del S. y abre la posibilidad de la nueva quimioterapia para el hyperinfection apuntando propio mecanismo de la hormona esteroide del parásito,” el Dr. Mangelsdorf dijo.