ブラジルの研究者はメラノーマの進行にリンクされる遺伝子を識別します

ブラジルの São パウロ (USP) の大学の研究者が扱ったときに人間のメラノーマのセルはクルクミンに総合的な混合の類似したの、ウコン (ウコンの longa) にオレンジカラーを与える顔料の 1 と、彼ら識別しました化学療法に対して抵抗力がある可能性としては侵略的な腫瘍および悪性のセルの変えられた表現の遺伝子を並びます。

科学者に従って、それ以上の調査が病気の進行および増加する chemoresistance にこれらの遺伝子の重要性を確認すれば診断を助ける、 biomarkers として将来の利用を探索することは可能そして一方で治療上のターゲットです。

São パウロの研究振興財団によってサポートされる研究の結果、 - FAPESP はジャーナル Pharmacological 研究で、出版されました。

「共作者による前の研究は既に DM-1 のクルクミンに低い線量で類似した混合物に反腫瘍の作業があることを示してしまいました。 私達どの遺伝子をこの物質が調整する、そしてなぜそれメラノーマにない正常なセルに有毒であるが、か理解するために」、言いました Ericaa Aparecida de Oliveira の USP の薬剤科学 (FCF) の学校の博士課程終了後の学者を着手します。

Oliveira が説明したように、科学文献のクルクミンの酸化防止剤、反 tumoral、抗菌および炎症抑制の特性に証明する何百ものペーパーがあります。 ただし、自然な形式のこの混合物の治療上の実用性は悪い吸収、急速な metabolization および水 insolubility のために限られています。 この問題を解決するためには、科学者は分子を有機体でより安定したようにするようにマイナーな構造修正を用いる総合的なアナログを開発しました。

DM-1 (ナトリウム 4 [5 (4 ヒドロキシ 3 methoxyphenyl 3 オキソpenta 1,4 dienyl) -] - 2 methoxy フェノラートは José Agustín パブロ Quincoces Suárez Bandeirantes 大学 (UNIBAN) の教授によって、前に) ある年総合されました。

「共作者によって行なわれた動物との実験は DM-1 の処置が腫瘍ボリュームの減少を促進できることを示しました。 DM-1 はまた chemoresistant メラノーマのセルに有毒物質を証明しました」と Oliveira は言いました。

処置のメカニズム

処置の DM-1 のメカニズムの荷を解くためには、 Oliveira は FCF-USP 教授のジゼル Monteiro、調査の研究者研究グループ発達した toxicogenomics のプラットホームに依頼しました。 そのようなプラットホームはパン屋および醸造用のイーストとして 6,000 の凍結するイースト緊張のコレクション、種 Saccharomyces Cerevisiae のすべての突然変異体で、広く利用された構成されます。

「この酵母ゲノム 6,000 の遺伝子があり、別の遺伝子はこれらの突然変異体のそれぞれでノックアウトされました、従って私達は非常に特定の方法の混合物の効果を調査できました遺伝子による遺伝子」にと Oliveira は言いました。

6,000 の突然変異体のイースト緊張は DM-1 と、 96 の小さい井戸が付いている版の広がり分かれ、扱われました。 クルクミンのアナログの前で育たなかった処置によって影響された 211 の遺伝子の最初のグループを残す緊張は廃棄されました。

次のステップはいくつかがイーストに特定の機能と関連付けられるかもしれませんのでヒトゲノムの相同物とのそれらを識別するために遺伝子をフィルタに掛けることでした。 研究者は FCF-USP で生物情報学のツールと Helder Nakaya の専門知識からの援助への 79 の候補者の遺伝子、感謝、他の研究者およびまた教授を含んでいる第 2 リストを都合しました。

「私達はそれから蟹座のゲノムの地図書のような癌患者からの genomic データの公共のリポジトリを、見始め、 (TCGA)遺伝子発現のオムニバス (GEO)、これらの遺伝子がどのように互いに話したか理解するため」と Oliveira は言いました。

分析はセルシグナリングパスと関連付けられるべきほとんどをその支持された腫瘍の進行時能動態示しました。 例は mitogen 作動したプロテインキナーゼおよび表皮の成長因子の (MAP)受容器によって仲介されたパスが含まれていました (EGFR)。

次のステップはどの遺伝子がメラノーマの進行にとってとりわけ重要だったか調査することでした。 メラノーマの患者からの genomic シーケンスの分析に焦点を合わせるために生物情報学を使用して伴なわれるこれ。

「私達はメラノーマの進行の間に変えられた表現の遺伝子を見つけるためにデータマイニングの練習を行いました」と Oliveira は言いました。 「私達は私達が公共のデータベースを見たときに重要ようである、これらの遺伝子の表現が多くの患者で全く」。変わったことを見ることができます 7 つの遺伝子を識別し

非chemoresistant 親メラノーマのセルが付いている生体外のテストは主に TOP-1 として知られていた遺伝子の表現を高めたので DM-1 の処置が細胞死を誘導したことを示しました。 この遺伝子はアクティブなとき、 DNA のトランスクリプションエラーの原因となり、セルでそれ故に genomic 不安定な状態を引き起こします。

chemoresistant メラノーマのセルでは、細胞毒性はセルのためのエネルギー生産にかかわる遺伝子 ADK の高められた表現によって主に引き起こされました。

「多重細胞ターゲットと相互に作用し、多重シグナリングパスを調整できるクルクミンのように親および薬物対抗性のメラノーマのセル両方の毒性を促進する違った方法の DMまた行為と」 Oliveira は言いました。

新しい焦点

FAPESP のサポートと進行中の今第 2 博士課程終了後のプロジェクトでは Oliveira はより深く TOP-1 と ATP6V0B、前のプロジェクトで識別される 7 の 1 と呼出される別の遺伝子のメラノーマの進行の参加を調査しています。

「私達はこれらの遺伝子がメラノーマの広いパネルに - BRAF の遺伝子、薬物対抗性または無抵抗の突然変異の有無にかかわらず、一次、 metastatic - およびこれらの調査結果を正常なメラニン細胞の表現と比較するためにどのように表現されるか調べたいと思います。 ポイントは」彼女が言った禁じられるときこれらの遺伝子が腫瘍の進行にどのように加わること各ケースで起こるかであり、と。

メラノーマは皮膚癌 (ケースのおよそ 4%) の最もまれな形式であるが、確実に最も致命的です。 それはメラニン細胞、メラニンを作り出すセルから成長します。 急成長および潜在性に加えてこのタイプの腫瘍は非常に侵略的、に metastatic なる頻繁に処置に使用する主要な薬剤に対して抵抗力があるようになります。

「今日、同じ腫瘍内の異なったセル subpopulations の存在は処置への抵抗と関連付けられる主要な要因として考慮されます」と Oliveira は言いました。 「このような理由で、最もよいアプローチは複数の治療上の作戦の組合せから成ると信じられます従って新しいターゲットの発見はです重要」。

ソース: http://agencia.fapesp.br/genes_associated_with_progression_of_melanoma_are_identified/26811/

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