브라질 연구원은 흑색종 진행성에 연결된 유전자를 확인합니다

브라질에서 São Paulo (USP)의 대학에 연구원이 취급할 때 인간적인 흑색종 세포는 curcumin와 합성 합성 유사한 것, 심황 (강황 longa)에게 그것의 주황색 군기를 주는 안료의 한으로, 확인했습니다 화학요법에 저항하는 잠재적으로 침략적인 종양 및 악성 세포에 있는 바꾸인 표정을 가진 유전자를 일렬로 세웁니다.

과학자에 따르면, 추가 연구 결과가 질병 진행성과 증가 chemoresistance에 이 유전자의 중요성을 확인하는 경우에, 진단을 지원하는 biomarkers로 그들의 미래 사용을 탐구하는 것이 가능할 것입니다 그리고 마침 치료 표적.

São Paulo 연구 기금에 의해 지원되는 연구의 결과, - FAPESP는 전표 약리학적인 연구에서, 간행되었습니다.

"합작자 에의한 이전 연구는 이미 DM-1 의 curcumin와 낮은 복용량에 비슷한 화합물에는, 반대로 종양 활동이 있다는 것을 보여주었었습니다. 우리," 말했습니다 Ericaa Aparecida de Oliveira 의 USP의 약제 과학 (FCF)의 학교에 박사학위 취득 후 학자를 어느 유전자를 이 물질이 조절하는, 그리고 왜 그것 흑색종에 그러나 일반적인 세포에 아닙니다 유독한 지 이해하기 위하여 착수합니다.

Oliveira가 설명했다시피, 과학 문학에 있는 curcumin의 산화를 억제하는, 반대로 tumoral, 항균성 항염증제 속성에 증명하는 종이의 수백이 있습니다. 그러나, 그것의 자연적인 양식에 있는 이 화합물의 치료 유용성은 나쁜 흡수, 급속한 metabolization 및 근해 불용해성 때문에 한정됩니다. 이 문제를 해결하기 위하여는, 과학자는 작은 구조상 수정에 합성 분자를 유기체에서 안정되어 있던 하도록 아날로그를 개발했습니다.

DM-1 (나트륨 4 [3 옥소 penta 1,4 dienyl 5 (4 hydroxy 3 methoxyphenyl) -] - 2 메톡시 phenolate는 José Agustín Pablo Quincoces Suárez Bandeirantes 대학 (UNIBAN)에 교수에 의해, 전에) 몇 년 종합되었습니다.

"합작자에 의해 수행된 동물을 가진 실험은 DM-1를 가진 처리가 종양 양에 있는 감소를 승진시킬 수 있다는 것을 보여주었습니다. DM-1는 또한 chemoresistant 흑색종 세포에 중독을 증명했습니다," Oliveira는 말했습니다.

활동의 기계장치

활동의 DM-1 기계장치를 풀기 위하여는, Oliveira는 FCF-USP 교수의 Gisele Monteiro, 수사에 동료 연구원 연구 단체가 발육된 toxicogenomics 플래트홈에 의지했습니다. 그 같은 플래트홈은 빵 굽는 사람과 brewer 효모로 6,000의 동결된 효모 긴장의 집합, 종 Saccharomyces Cerevisiae의 모든 돌연변이체를, 널리 이용되는 구성되어 있습니다.

"이 이스트 게놈 6,000의 유전자가 있고, 다른 유전자는 이 돌연변이체의 각각에서 때려눕혀졌습니다, 그래서 우리는 높게 특정 방법에 있는 화합물의 효력을 공부할 수 있었습니다, 유전자에 의하여 유전자,"에는 Oliveira는 말했습니다.

6,000의 돌연변이체 효모 긴장은 DM-1로, 96의 작은 우물을 가진 격판덮개에 퍼짐 해빙되고, 취급되었습니다. curcumin 아날로그의 면전에서 증가하지 않은 처리에 의해 영향을 받은 211의 유전자의 처음 단을 남겨두는 긴장은 버려졌습니다.

다음 단계는 유전자를 인간 게놈에 있는 상동 기관에 그들을 확인하기 위하여 몇몇이 효모에 특정 기능과 연관될기지도 모르기 때문에 필터하기 위한 것이었습니다. 연구원은 FCF-USP에 생물정보학 공구와 Helder Nakaya의 전문 기술에서 원조에 79의 후보자 유전자, 감사, 다른 동료 연구원 및 또한 교수를 포함하는 두번째 명부를 제공했습니다.

"우리는 그 때 암 게놈 지도책과 같은 암 환자에게서 genomic 데이터의 공중 창고를 보는 것을 시작하고 (TCGA) 유전자 발현 승합마차 (GEO) 이 유전자가 어떻게 서로에게 말한지 이해하기 위하여," Oliveira는 말했습니다.

분석은 세포 신호 통로와 연관될 최대량을 그 호의를 보인 종양 진행성 때 능동태 보여주었습니다. 보기는 유사 분열 물질 활성화한 단백질 키니아제 및 표피 성장 인자 (MAP) 수용체에 의해 중재된 통로를 포함했습니다 (EGFR).

다음 단계는 어느 유전자가 흑색종의 진행성에 특히 중요했던 지 조사하기 위한 것이었습니다. 흑색종 환자에게서 genomic 순서의 분석에 집중하기 위하여 생물정보학을 사용하는 수반되는 이것.

"데이터 마이닝 흑색종 진행성 도중 바꾸인 표정을 가진 유전자를 찾아내기 위하여 운동이 우리에 의하여 능력을 발휘했습니다," Oliveira는 말했습니다. "우리는 중요한 것처럼 보인 7개의 유전자를 확인했습니다, 우리가 공중 데이타베이스를 볼 때, 우리는 이 유전자의 표정이 많은 환자에서 실제로." 바꾸였다는 것을 보고

non-chemoresistant 부모 흑색종 세포를 가진 생체외 시험은 주로 TOP-1로 알려져 있기 유전자의 표정을 증가했기 때문에 DM-1를 가진 처리가 세포 죽음을 유도했다는 것을 보여주었습니다. 이 유전자는 활성화되 때, DNA 녹음방송 과실로 이끌어 내고 세포에 있는 그러므로 genomic 불안정성을 일으키는 원인이 됩니다.

chemoresistant 흑색종 세포에서는, 세포 독성은 세포를 위한 에너지 생산에서 관련시키는 유전자 ADK의 증가한 표정에 주로 기인했습니다.

"다중 셀 방식 표적과 상호 작용하고 다중 신호 통로를 조절할 수 있는, curcumin 같이 부모와 약 저항하는 흑색종 세포 둘 다에 있는 독성을 승진시키는 다른 쪽에 있는 DM 또한 작동," Oliveira는 말했습니다.

새로운 초점

FAPESP의 지원에 진행중인 지금 두번째 박사학위 취득 후 계획사업에서는, Oliveira는 더 깊게 TOP-1와 ATP6V0B, 이전 계획사업에서 확인된 7의 한에게 불린 다른 유전자의 흑색종 진행성에 있는 참가를 조사하고 있습니다.

"우리는 이 유전자가 BRAF 유전자에 있는 돌연변이 유무, 1 차, 전이성 흑색종의 넓은 위원회로 -, 약 저항하거나 비 저항하는 - 및 이 사실 인정을 일반적인 melanocytes에 있는 그들의 표정과 비교하기 위하여 어떻게 표현되는지 알아내고 싶습니다. 점은" 그녀가 말할 억제될 때 이 유전자가 종양 진행성에 참가하고 방법 일어나는 무슨 일이 각 케이스에서 입니다.

흑색종은 피부암 (케이스의 대략 4%)의 가장 희소한 양식이더라도, 의심할 여지없이 치명적입니다. 그것은 melanocytes, melanin를 생성하는 세포에서 발전합니다. 급속한 성장 및 잠재력 이외에, 종양의 이 모형은 높게 침략 전이성에 되는 자주 처리에 사용된 주요 약에 저항하 됩니다.

"오늘, 동일 종양 내의 다른 세포 부분 모집단의 실존은 처리에 저항과 관련되었던 주요 요인이라고 여겨집니다," Oliveira는 말했습니다. "이런 이유로, 최고 접근은 몇몇 치료 전략의 조합으로 이루어져 있기 위하여 믿어집니다, 그래서 새로운 표적의 발견은 중요합니다."

근원: http://agencia.fapesp.br/genes_associated_with_progression_of_melanoma_are_identified/26811/

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