Бразильские исследователя определяют гены соединенные к прогрессированию меланомы

Когда исследователя на Университете São Paulo (USP) в Бразилии обработали людская клетка меланомы выравнивается с синтетическая составная подобной к куркумину, одним из пигментов которые дают турмерину (longa Куркумы) свой померанцовый цвет, они определила гены с измененным выражением в потенциально инвазионных туморах и злокачественных клетках упорных к химиотерапии.

Согласно научным работникам, если более дополнительные изучения подтверждают важность этих генов к прогрессированию заболеванием и увеличивая chemoresistance, то будет возможно исследовать их будущую пользу как biomarkers помочь диагнозу и как только терапевтические цели.

Результаты исследования, которое поддержано Учредительством Исследования São Paulo - FAPESP, были опубликованы в Исследовании журнала Фармакологическом.

«Предыдущее исследование сотрудницами уже показало что DM-1, смесь аналогичная к куркумину, имеет деятельность при анти--тумора на низких дозах. Мы устанавливаем вне для того чтобы понять которые гены это вещество модулирует и почему оно токсическое к меланоме но не к нормальным клеткам,» сказали Érica Aparecida de Oliveira, postdoctoral эрудита на Школе USP Фармацевтических Наук (FCF).

По Мере Того Как Oliveira объяснило, сотниы бумаг заверяя к противоокислительн, анти--tumoral, противомикробным и анти--воспалительным свойствам куркумина в научной словесности. Однако, терапевтическая польза этой смеси в своей естественной форме лимитирована вследствие плохой абсорбциы, быстрого metabolization, и нерастворимости воды. Для того чтобы разрешить эту проблему, научные работники начинали синтетические аналоги с небольшими структурными изменениями для того чтобы сделать молекулу более стабилизированной в организме.

DM-1 (натрий 4 [5 (4-hydroxy-3-methoxyphenyl) - 3-oxo-penta-1,4-dienyl] - 2-methoxy-phenolate) было синтезировано некоторые леты тому назад José Agustín Pablo Quincoces Suárez, профессором на Университете Bandeirantes (UNIBAN).

«Эксперименты при животные дирижированные сотрудницами показали что обработка с DM-1 может повысить уменьшение в томе тумора. DM-1 также доказывало toxic к chemoresistant клеткам меланомы,» Oliveira сказало.

Механизм действия

Для того чтобы распаковать механизм DM-1 действия, Oliveira прибегнуло к платформе toxicogenomics развитой исследовательской группой профессора Gisele Monteiro FCF-USP, товарищеского исследователя на исследовании. Такая платформа состоится из собрания 6.000 замороженных напряжений дрождей, всех мутантов вида Saccharomyces Cerevisiae, широко используемых как дрожди хлебопека и винодела.

«Этот геном дрождей имеет 6.000 генов, и различный ген был постучан вне в каждом из этих мутантов, поэтому мы могли изучить влияния смеси в сильно специфическом образе, ген геном,» Oliveira сказало.

6.000 напряжений дрождей мутанта были растаяны, распространение на плитах с 96 малыми колодцами, и были обработаны с DM-1. Были сброшены напряжения которые не росли в присутствии к аналогу куркумина, выходя начальная группа в составе 211 ген который были повлияны на обработкой.

Следующий шаг был фильтровать гены для того чтобы определить те с гомологами в людском геноме в виду того что некоторые могли быть связаны с функциями специфическими к дрождям. Исследователя пришли вверх при второй список содержа 79 генов выбранного, спасибо помощь от инструментов биоинформатики и от экспертизы Helder Nakaya, другой товарищеский исследователя и также профессора на FCF-USP.

«Мы после этого начали смотреть общественные архивы genomic данных от онкологических больных, как Атлас Генома Карциномы (TCGA) и Omnibus Выражения Джина (GEO), понять как эти гены поговорили к одину другого,» Oliveira сказало.

Анализ показал большую часть, котор нужно связать с тропа signaling клетки то ое прогрессирование тумора когда active. Примеры включили тропа посредничанные митоген-активированной киназой (MAP) протеина и эпидермическим приемным устройством фактора роста (EGFR).

Следующий шаг был расследовать которые гены были важны к прогрессированию меланомы специфически. Это повлеченное используя биоинформатику для того чтобы сфокусировать на анализе genomic последовательностей от пациентов меланомы.

«Мы выполнили тренировку минирования данных для того чтобы найти гены с измененным выражением во время прогрессирования меланомы,» Oliveira сказало. «Мы определили 7 генов которым похоже как важная, и когда мы посмотрела общественные базы данных, мы смогли увидеть что выражение этих генов деиствительно было изменено в много пациентов.»

В испытаниях vitro с non-chemoresistant клетками меланомы родителя показал что обработка с DM-1 навела смерть клетки, главным образом потому что она увеличила выражение гена известного как TOP-1. Когда этот ген активен, он водит к ошибкам транскрипции ДНА и следовательно причиняет genomic нестабильность в клетках.

В chemoresistant клетках меланомы, цитотоксичность была причинена главным образом увеличенным выражением гена ADK, который включается в производство энергии для клеток.

«Как куркумин, который может взаимодействовать с множественными клетчатыми целями и модулировать множественные тропа signaling, поступки DM-также в другой способ повысить токсичность как в родителе, так и вупорных клетках меланомы,» Oliveira сказало.

Новый фокус

В втором postdoctoral проекте теперь в прогрессе с поддержкой FAPESP, Oliveira глубоки расследует участие в прогрессировании меланомы TOP-1 и другого вызванного гена ATP6V0B, одним из 7 определенного в предыдущем проекте.

«Мы хотим узнать как эти гены выражены в обширной панели меланом - основных, metastatic, с и без перегласовки в гене BRAF, снадобь-упорно или non-упорно - и сравнить эти заключения с их выражением в нормальных melanocytes. Пункт как эти гены участвуют в прогрессировании тумора и что случается в каждом случае когда они будет заблокировано,» она сказала.

Хотя меланома самая редкая форма рака кожи (приблизительно 4% из случаев), она несомненно самые летальные. Она превращается от melanocytes, клеток которые производят меланин. В дополнение к быстрому росту и потенциалу стать сильно инвазионным и metastatic, этот тип тумора часто будет упорным к главным снадобьям используемым для обработки.

«Сегодня, существование различных субпопуляций клетки внутри такой же тумор учтено главным образом фактором связанным с сопротивлением к обработке,» Oliveira сказало. «Для этой причины, поверены, что состоит из самый лучший подход сочетание из несколько терапевтических стратегий, поэтому открытие новых целей важно.»

Источник: http://agencia.fapesp.br/genes_associated_with_progression_of_melanoma_are_identified/26811/

Advertisement