巴西研究員識別與黑瘤級數被鏈接的基因

當大學的研究員 São 保羅 (USP) 在巴西對待人力黑瘤細胞系與一綜合複合類似於薑黃素,產生薑黃的其中一種顏料 (薑黃 longa) 其橙色顏色,他們識別與修改過的表達式的基因在可能地入侵的腫瘤和惡性細胞抗性對化療。

根據科學家,如果進一步研究確認這些基因的重要性對疾病級數和增長的 chemoresistance,測試他們的未來的用途作為生物標誌協助解決診斷和,既使治療目標將是可能的。

研究的結果, São 保羅研究基金支持 - FAPESP,在日記帳藥物學研究被發布了。

「由合作者的早先研究已經向顯示 DM-1,化合物類似於薑黃素,有反腫瘤活動在低劑量。 我們下決心瞭解哪些基因此物質調整,并且它為什麼是含毒物的對黑瘤,但是不對正常細胞」,說 Ericaa Aparecida de Oliveira,一位博士後的學者在 USP 的學校配藥科學 (FCF)。

如同 Oliveira 解釋了,有證實對薑黃素抗氧化,反 tumoral,抗菌和抗發炎屬性的數百文件在科學文獻的。 然而,此化合物的治療有用性以其自然形式由於粗劣的吸收、迅速 metabolization 和水不溶性是有限的。 要解決此問題,科學家開發綜合類似物以較小結構上的修改使這個分子穩定在這個有機體。

DM-1 (鈉 4 [5 (4 羥 3 methoxyphenyl) - 3 含氧penta 1,4 dienyl] - 2 甲氧基酚鹽) 被綜合了相當的歲月前由 José Agustín 帕布魯 Quincoces Suárez, Bandeirantes 大學的 (UNIBAN) 一位教授。

「與合作者執行的動物的實驗向顯示與 DM-1 的處理可能促進對腫瘤數量的減少。 DM-1 也證明含毒物對 chemoresistant 黑瘤細胞」, Oliveira 說。

活動結構

要打開活動 DM-1 結構, Oliveira 採取研究小組發展的 toxicogenomics 平臺 FCF-USP 吉塞勒 Monteiro,這個調查的一位研究員教授。 這樣平臺包括 6,000 凍結的酵母張力的一收集,這個種類 Saccharomyces Cerevisiae 的所有突變體,用途廣泛作為麵包師的和釀酒者酵母。

「此酵母染色體有 6,000 個基因,并且一個不同的基因在這些突變體中的每一個被擊倒了,因此我們能學習化合物的作用以一個高度特定方式,由基因的基因」, Oliveira 說。

6,000 突變體酵母張力解凍了,在牌照的傳播有 96 口小的井的,并且對待與 DM-1。 沒有在薑黃素類似物面前增長放棄了的張力,留下是受這種處理的影響的一個最初的組 211 個基因。

因為一些也許與功能相關特定對酵母,下一個步驟將過濾基因為了識別那些與在人類基因組的同源染色體。 研究員搞到包含 79 個候選人基因、由於幫助從分析複雜生物資料的學科工具和從登海爾德 Nakaya 專門技術,另一位研究員並且教授的第二個列表在 FCF-USP。

「我們然後開始查看基因組數據公共程序庫從癌症患者的,例如巨蟹星座染色體地圖集 (TCGA),并且基因表達多項 (GEO),知道這些基因如何彼此聯繫」, Oliveira 說。

這個分析顯示了的多數與細胞信號路相關該支持的腫瘤級數,當激活。 示例包括了有絲分裂原被激活的蛋白激酶和表皮 (MAP)增長因子感受器官斡旋的路 (EGFR)。

下一個步驟將調查哪些基因對黑瘤級數特別地是重要。 使用分析複雜生物資料的學科需要的這著重對從黑瘤患者的基因組順序的分析。

在黑瘤級數期間, 「我們執行數據採集執行查找與修改過的表達式的基因」, Oliveira 說。 「我們識別看來是重要的七個基因,并且,當我們查看公共數據庫,我們可能發現這些基因表達式在許多患者的確被修改了」。

與非chemoresistant 父項黑瘤細胞的體外試驗證明與 DM-1 的處理導致了細胞死亡,主要,因為它增加了叫作 TOP-1 的基因的表達式。 當此基因是活躍的時,它在細胞導致脫氧核糖核酸副本錯誤並且導致基因組不穩定性。

在 chemoresistant 黑瘤細胞,細胞毒性主要由基因造成 ADK 的增加的表達式,在細胞的發電介入。

「像薑黃素,可能與多個蜂窩電話目標配合和調整多個信號路, DM也操作用不同的方式促進在父項和抵抗毒品的黑瘤細胞的有毒」, Oliveira 說。

新的重點

在現在第二個博士後的項目進展中有 FAPESP 的技術支持, Oliveira 深深地調查參與 TOP-1 黑瘤級數稱 ATP6V0B 的和另一個基因,在這個早先項目識別的之一七。

「我們要發現這些基因如何用黑瘤一個清楚的面板表示 - 主要,變形,有和沒有在 BRAF 基因的變化,抵抗毒品或非抗性 - 和這些發現與他們的在正常黑素細胞的表達式比較。 點是這些基因如何參加腫瘤級數,并且什麼在每個案件發生,當他們被禁止時」,她說。

雖然黑瘤是皮膚癌 (大約 4% 的最少見的表單案件),它無疑地最致死。 它從黑素細胞,生產黑色素的細胞開發。 除迅速增長和潛在變得之外高度入侵和變形,此種腫瘤頻繁地變得有抵抗性對用於處理的主要藥物。

「今天,不同的細胞亞人口的存在同一個腫瘤內的被認為主要系數與對處理的阻力相關」, Oliveira 說。 「為此,這個最佳的途徑應該包括幾個治療方法的組合,因此在新的目標的發現上是重要的」。

來源: http://agencia.fapesp.br/genes_associated_with_progression_of_melanoma_are_identified/26811/

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