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La première ligne neuve thérapie combiné donne des résultats prometteurs dans les patients avec NSCLC avancé

Une thérapie combiné neuve pour la première ligne demande de règlement du cancer de poumon non-squamous avancé de non-petit-cellule (NSCLC) améliore la survie progressive étape (PFS), selon des résultats de l'essai IMpower150 de la phase III présenté au congrès immuno 2017 d'oncologie d'ESMO.

« C'est l'essai de la première phase III à rendre compte de la combinaison de la chimiothérapie, la demande de règlement et l'immunothérapie d'antiangiogénique comme rayent d'abord la demande de règlement pour NSCLC non-squamous avancé, » a dit professeur Martin Reck, le médecin en chef d'oncologie, service d'auteur important de l'oncologie thoracique, clinique Grosshansdorf, Allemagne de poumon. « L'essai a contacté son point final Co-primaire de PFS et les résultats préliminaires du point final Co-primaire de la survie générale (OS), bien qu'immature, examiniez d'une manière encourageante. »

Il y a un raisonnement scientifique pour supporter les combinaisons qui ont été explorées dans l'essai. Bevacizumab peut améliorer la capacité de l'atezolizumab de remettre l'immunité anticancéreuse en empêchant l'immunodépression liée au facteur d'accroissement (VEGF) endothélial vasculaire et d'autres mécanismes tandis que la chimiothérapie peut induire des réactions immunitaires. La chimiothérapie utilisée dans l'essai était carboplatine plus le paclitaxel. Atezolizumab est un anticorps monoclonal qui empêche le mort-ligand programmé 1 (PD-L1), alors que le bevacizumab est un médicament biologique d'antiangiogénique.

IMpower150 a inscrit 1.202 patients qui étaient randomisés à une de trois armes : A) chimiothérapie plus l'atezolizumab ; B) chimiothérapie plus l'atezolizumab plus le bevacizumab ; ou C) chimiothérapie plus le bevacizumab.

La comparaison de survie de PFS a été effectuée entre les armes B et C et a prouvé que la combinaison de l'atezolizumab, du bevacizumab et de la chimiothérapie était supérieure seul au bevacizumab et à la chimiothérapie avec un PFS médian de 8,3 contre 6,8 mois (rapport de risque [heure] 0,62 ; intervalle de confiance de 95% [ci] 0,52, 0,74 ; P < 0,0001) dans la population (ITT) sauvage de type (WT) d'intention-à-festin, qui a exclu des patients présentant des mutations (EGFR) de récepteur du facteur de croissance épidermique ou des réarrangements anaplastiques de kinase (ALK) de lymphome.

Le PFS médian correspondant dans la population de Teff-GRAMMAGE, que les patients inclus présentant l'expression définie d'une signature de gène de T-effecteur dans le tissu tumoral, avaient 11,3 ans contre 6,8 mois (heure 0,51 ; Ci 0,38, 0,68 de 95% ; P < 0,0001). L'avantage de PFS a été vu indépendamment de l'état de l'immunohistochimie PD-L1, y compris le spécialiste de PD-L1-negative (TC0/IC0 : Heure 0,77 ; Ci de 95% 0,61, 0,99). (2)

Il n'y avait aucun signe de sécurité neuf avec la thérapie combiné. En raison de la hiérarchie de contrôle préspécifiée, armez A contre C n'a pas été formellement vérifié encore.

Reck a dit : « Il y avait une amélioration significative et cliniquement appropriée de la survie progressive étape favorisant l'ajout de l'atezolizumab au bevacizumab et à la chimiothérapie. Les résultats prouvent qu'il y a une voie d'améliorer l'efficacité de la chimiothérapie basée sur platine dans les patients avec NSCLC non-squamous avancé. Il n'y avait aucun signe de sécurité ou édition neuf de toxicité avec cette combinaison ainsi elle semble être une approche faisable pour ce groupe de patients. »

Commentant sur la demande de règlement pour NSCLC non-squamous avancé pour ESMO, professeur Solange Peters, chef de l'oncologie médicale, service d'oncologie, centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, Suisse, a dit : La « immunothérapie est une demande de règlement de niveau de soins après chimiothérapie basée sur platine dans les patients avec NSCLC avancé. Seule l'immunothérapie de ligne du front est avantageuse dans ceux avec une expression du haut PD-L1, qui composent moins qu'un tiers des patients de NSCLC. (3) la combinaison de l'immunothérapie et de la chimiothérapie basée sur platine a montré des régimes de réaction favorable dans les patients non-squamous non sélectionnés (sans choix PD-L1) dans un essai de phase II hypothèse-produisant, qui a mené à l'approbation des USA (FDA) Food and Drug Administration. » (4)

« IMpower150 est l'étude randomisée de la première phase III pour évaluer formellement la combinaison de l'immunothérapie et la chimiothérapie contre la ligne du front de chimiothérapie, » il prolongé. « Le traitement de réseau général comprend le bevacizumab qui pourrait, en visant VEGF, pour faciliter la réaction immunitaire et le trafic des cellules de T. PFS médian pour l'arme d'immunothérapie dans les patients sans mutations d'EGFR ou les réarrangements d'ALK a eu un rapport prometteur de risque de 0,62 et une amélioration médiane de PFS d'un peu moins de deux mois. »

Peters a dit qu'on observe mieux l'avantage de l'immunothérapie aux remarques postérieures de temps. « Quand vous regardez le PFS de douze mois, vous le double le nombre de patients qui n'ont pas progressé de 18% sans immunothérapie à 37% quand vous ajoutez l'immunothérapie, » il a dit. « C'est très, très prometteur. PFS de doublement à un an est quelque chose que nous n'avons vue jusqu'à présent avec aucun traitement visé dans les patients non sélectionnés. »

Bien plus important était que la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie était avantageuse indépendamment de l'expression de PD-L1 ou d'une signature de gène de T-effecteur. Il était également avantageux dans les patients présentant l'altération dans EGFR et ALK, qui habituellement ne font pas bien avec l'immunothérapie. Peters a dit : « Nous savons que pour l'immunothérapie, nous devons sélecter hautement des patients pour l'expression PD-L1. Cet essai prouve qu'en combinant la chimiothérapie et l'immunothérapie vous effacez complet n'importe quel besoin de choix patient selon un biomarqueur particulier. Cette stratégie a le potentiel de bénéficier un grand nombre de patients avec NSCLC avancé sans difficultés pratiques du contrôle de biomarqueur. »

Peters a conclu : « Ces résultats passionnants préparent le terrain pour un niveau de soins neuf dans NSCLC non-squamous avancé. La caractéristique générale initiale de survie semble d'une manière encourageante, mais nous devons l'attendre pour mûrir. Nous devrons également comprendre le choc de cette combinaison dans les patients qui ont déjà reçu d'autres immunothérapies. L'année prochaine, d'autres essais enregistreront des résultats dans des patients de la demande de règlement-naïve NSCLC de ligne du front employant la combinaison de la chimiothérapie et de l'immunothérapie ou la combinaison de deux médicaments d'immunothérapie. Le défi sera alors de juger quelle stratégie est le meilleur. »