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La nuova prima riga terapia di combinazione mostra i risultati di promessa in pazienti con NSCLC avanzato

Una nuova terapia di combinazione per la prima riga il trattamento di cancro polmonare non squamoso avanzato della non piccolo cella (NSCLC) migliora la sopravvivenza senza progressione (PFS), secondo i risultati della prova IMpower150 di fase III presentata all'immuno congresso 2017 dell'oncologia di ESMO.

“Questa è la prova di prima fase III da riferire sulla combinazione di chemioterapia, il trattamento e l'immunoterapia antiangiogenic come in primo luogo allineano il trattamento per NSCLC non squamoso avanzato,„ ha detto il professor Martin Reck, il medico principale dell'oncologia, dipartimento dell'autore principale dell'oncologia toracica, la clinica Grosshansdorf, Germania del polmone. “La prova ha incontrato il suo punto finale coprimario di PFS ed i risultati preliminari del punto finale coprimario della sopravvivenza globale (OS), sebbene acerbo, guardi incoraggiante.„

C'è una spiegazione razionale scientifica per supportare le combinazioni che sono state esplorate nella prova. Bevacizumab può migliorare la capacità di atezolizumab di riparare l'immunità anticancro inibendo l'immunosoppressione in relazione con il fattore della crescita (VEGF) endoteliale vascolare ed altri meccanismi mentre la chemioterapia può indurre le risposte immunitarie. La chemioterapia utilizzata nella prova era carboplatino più paclitaxel. Atezolizumab è un anticorpo monoclonale che inibisce il morte-legante programmato 1 (PD-L1), mentre il bevacizumab è una droga antiangiogenic biologica.

IMpower150 ha iscritto 1.202 pazienti che sono stati ripartiti con scelta casuale ad una di tre armi: Chemioterapia di A) più atezolizumab; B) chemioterapia più atezolizumab più bevacizumab; o C) chemioterapia più bevacizumab.

Il confronto di sopravvivenza di PFS è stato fatto fra le armi B e C ed ha indicato che la combinazione di atezolizumab, di bevacizumab e di chemioterapia era superiore a bevacizumab ed alla chemioterapia da solo con un PFS mediano di 8,3 contro 6,8 mesi (rapporto di rischio [ora] 0,62; intervallo di confidenza di 95% [ci] 0,52, 0,74; P < 0,0001) nel tipo (ITT) selvaggio popolazione (WT) dell'intenzione--ossequio, che ha escluso i pazienti con le mutazioni (EGFR) del recettore del fattore di crescita dell'epidermide o le riorganizzazioni anaplastiche della chinasi (ALK) di linfoma.

Il PFS mediano corrispondente nella popolazione del Teff-PESO, che i pazienti inclusi con l'espressione definita di un'impronta del gene dell'T-effettore nel tessuto del tumore, erano 11,3 contro 6,8 mesi (ora 0,51; Ci 0,38, 0,68 di 95%; P < 0,0001). Il vantaggio di PFS è stato veduto indipendentemente da stato del immunohistochemistry PD-L1, compreso l'I.T. di PD-L1-negative (TC0/IC0: Ora 0,77; Ci 0,61, 0,99 di 95%). (2)

Non c'erano nuovi segnali di sicurezza con la terapia di combinazione. dovuto la gerarchia difficile prespecificata, armi A contro la C formalmente non è stato provato ancora.

Reck ha detto: “C'era un miglioramento significativo e clinicamente pertinente nella sopravvivenza senza progressione che favorisce l'aggiunta di atezolizumab al bevacizumab ed alla chemioterapia. I risultati indicano che c'è un modo migliorare l'efficacia alla della chemioterapia basata a platino in pazienti con NSCLC non squamoso avanzato. Non c'erano nuovi segnali di sicurezza o emissioni della tossicità con questa combinazione in modo da sembra essere un approccio fattibile per questo gruppo di pazienti.„

Commentando il trattamento per NSCLC non squamoso avanzato per ESMO, il professor Solange Peters, capo dell'oncologia medica, dipartimento dell'oncologia, il centro Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Losanna, Svizzera, ha detto: “L'immunoterapia è un livello del trattamento di cura dopo alla la chemioterapia basata a platino in pazienti con NSCLC avanzato. L'immunoterapia di linea di battaglia da solo è utile in quelle con un'alta espressione PD-L1, che compongono di meno che un terzo dei pazienti di NSCLC. (3) la combinazione di immunoterapia e adi chemioterapia basata a platino ha mostrato le tariffe di risposta positiva in pazienti non squamosi non selezionati (senza selezione PD-L1) in una sperimentazione di fase II digenerazione, che piombo ad approvazione degli Stati Uniti (FDA) Food and Drug Administration.„ (4)

“IMpower150 è la prova ripartita con scelta casuale di prima fase III per valutare formalmente la combinazione di immunoterapia e la chemioterapia contro la linea di battaglia della chemioterapia,„ è continuato. “La terapia della spina dorsale comprende il bevacizumab che potrebbe, mirando a VEGF, per facilitare la risposta immunitaria ed il traffico delle celle di T. PFS mediano per il braccio di immunoterapia in pazienti senza mutazioni di EGFR o nelle riorganizzazioni di ALK ha avuto un rapporto di promessa di rischio di 0,62 e un miglioramento mediano di PFS di un poco meno di due mesi.„

Peters ha detto che il vantaggio di immunoterapia è osservato il più bene ai punti successivi di tempo. “Quando esaminate il PFS di 12 mesi, voi il doppio numero dei pazienti che non hanno progredito da 18% senza immunoterapia a 37% quando aggiungete l'immunoterapia,„ ha detto. “Questo è molto, molto promettendo. PFS di raddoppiamento ad un anno è qualcosa che non abbiamo veduto con alcuna terapia mirata a in pazienti non selezionati fin qui.„

Ancor più importante era che la combinazione di chemioterapia e di immunoterapia era utile indipendentemente dall'espressione di PD-L1 o di un'impronta del gene dell'T-effettore. Era egualmente utile in pazienti con le alterazioni in EGFR e in ALK, che non fanno solitamente bene con immunoterapia. Peters ha detto: “Sappiamo che per immunoterapia, dobbiamo altamente selezionare i pazienti per l'espressione PD-L1. Questa prova indica che combinando la chemioterapia e l'immunoterapia completamente cancellate tutta l'esigenza della selezione paziente secondo un biomarcatore particolare. Questa strategia ha il potenziale di avvantaggiare tantissimi pazienti con NSCLC avanzato senza le difficoltà pratiche della prova di biomarcatore.„

Peters ha concluso: “Questi risultati emozionanti aprono la strada per un nuovo livello di cura in NSCLC non squamoso avanzato. I dati globali iniziali di sopravvivenza sembrano incoraggianti, ma dobbiamo aspettarlo per maturare. Egualmente dovremo capire l'impatto di questa combinazione in pazienti che già hanno ricevuto altre immunoterapie. Nell'anno prossimo, altre prove riferiranno i risultati nei pazienti del trattamento-naïve NSCLC di linea di battaglia che usando la combinazione di chemioterapia e di immunoterapia o la combinazione di due droghe di immunoterapia. La sfida poi sarà di giudicare quale strategia è il meglio.„