A primeira linha nova terapia da combinação mostra resultados prometedores nos pacientes com NSCLC avançado

Uma terapia nova da combinação para a primeira linha tratamento de câncer pulmonar não-squamous avançado da não-pequeno-pilha (NSCLC) melhora a sobrevivência progressão-livre (PFS), de acordo com resultados da experimentação IMpower150 da fase III apresentada no congresso Immuno 2017 da oncologia de ESMO.

“Esta é a experimentação da primeira fase III a relatar na combinação de quimioterapia, o tratamento e a imunoterapia antiangiogenic como alinham primeiramente o tratamento para NSCLC não-squamous avançado,” disse o professor Martin Reck do autor principal, médico principal da oncologia, departamento da oncologia torácica, clínica Grosshansdorf do pulmão, Alemanha. “A experimentação encontrou seu valor-limite coprimário de PFS e os resultados preliminares do valor-limite coprimário da sobrevivência total (OS), embora imaturo, olhe encorajador.”

Há uma base racional científica para apoiar as combinações que foram exploradas na experimentação. Bevacizumab pode aumentar a capacidade do atezolizumab para restaurar a imunidade anticancerosa inibindo immunosuppression factor-relacionado do crescimento (VEGF) endothelial vascular e outros mecanismos quando a quimioterapia puder induzir respostas imunes. A quimioterapia usada na experimentação era carboplatin mais o paclitaxel. Atezolizumab é um anticorpo monoclonal que iniba a morte-ligante programada 1 (PD-L1), quando o bevacizumab for uma droga antiangiogenic biológica.

IMpower150 registrou 1.202 pacientes que randomized a um de três braços: A) quimioterapia mais o atezolizumab; B) quimioterapia mais o atezolizumab mais o bevacizumab; ou C) quimioterapia mais o bevacizumab.

A comparação da sobrevivência de PFS foi feita entre os braços B e C e mostrou que a combinação de atezolizumab, de bevacizumab e de quimioterapia era superior ao bevacizumab e à quimioterapia apenas com um PFS mediano de 8,3 contra 6,8 meses (relação do perigo [hora] 0,62; intervalo de confiança de 95% [CI] 0,52, 0,74; P < 0,0001) no tipo (ITT) selvagem população (WT) do intenção-à-deleite, que excluiu pacientes com mutações epidérmicas do receptor do factor (EGFR) de crescimento ou rearranjos anaplastic da quinase (ALK) do linfoma.

O PFS mediano correspondente na população do Teff-PESO, que os pacientes incluídos com expressão definida de uma assinatura do gene do T-effector no tecido do tumor, eram 11,3 contra 6,8 meses (hora 0,51; CI 0,38 de 95%, 0,68; P < 0,0001). O benefício de PFS foi considerado apesar do estado do immunohistochemistry PD-L1, incluindo Técnico Especialista de Filial de PD-L1-negative (TC0/IC0: Hora 0,77; CI 0,61, 0,99 de 95%). (2)

Não havia nenhum sinal de segurança novo com a terapia da combinação. Devido à hierarquia de teste pré-especificada, arme A contra C não foi testado formalmente ainda.

Reck disse: “Havia uma melhoria significativa e clìnica relevante na sobrevivência progressão-livre que favorece a adição de atezolizumab ao bevacizumab e à quimioterapia. Os resultados mostram que há uma maneira de melhorar a eficácia da quimioterapia platina-baseada nos pacientes com o NSCLC não-squamous avançado. Não havia nenhuma sinal de segurança ou edição nova da toxicidade com esta combinação assim que parece ser uma aproximação praticável para este grupo de pacientes.”

Comentando no tratamento para NSCLC não-squamous avançado para ESMO, o professor Solange Peters, cabeça da oncologia médica, departamento da oncologia, centro Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausana, Suíça, disse: A “imunoterapia é um padrão do tratamento do cuidado após a quimioterapia platina-baseada nos pacientes com NSCLC avançado. A imunoterapia da linha da frente apenas é benéfica naquelas com uma expressão PD-L1 alta, que compo menos do que um terço de pacientes de NSCLC. (3) A combinação de imunoterapia e de quimioterapia platina-baseada mostrou taxas de resposta positiva em pacientes não-squamous unselected (sem selecção PD-L1) em uma experimentação degeração da fase II, que conduzisse à aprovação dos E.U. (FDA) Food and Drug Administration.” (4)

“IMpower150 é a experimentação randomized de primeira fase III para avaliar formalmente a combinação de imunoterapia e quimioterapia contra a linha da frente da quimioterapia,” continuou. “A terapia da espinha dorsal inclui o bevacizumab que pôde, visando VEGF, para facilitar a resposta imune e o tráfico de pilhas de T. PFS mediano para o braço da imunoterapia nos pacientes sem mutações de EGFR ou nos rearranjos de ALK teve uma relação prometedora do perigo de 0,62 e uma melhoria mediana de PFS de um pouco de menos de dois meses.”

Peters disse que o benefício da imunoterapia está observado melhor em uns pontos mais atrasados do tempo. “Quando você olhar os 12 meses PFS, você o o número dobro de pacientes que não progrediram de 18% sem imunoterapia a 37% quando você adicionar a imunoterapia,” disse. “Isto é muito, muito prometedor. PFS de duplicação em um ano é algo que nós não vimos com nenhuma terapia visada em pacientes unselected até agora.”

Ainda mais importante era que a combinação de quimioterapia e de imunoterapia era benéfica apesar da expressão de PD-L1 ou de uma assinatura do gene do T-effector. Era igualmente benéfico nos pacientes com alterações em EGFR e em ALK, que geralmente não fazem bem com imunoterapia. Peters disse: “Nós sabemos que para a imunoterapia, nós precisamos de seleccionar altamente pacientes para a expressão PD-L1. Esta experimentação mostra que combinando a quimioterapia e a imunoterapia você suprime completamente de toda a necessidade para a selecção paciente de acordo com um biomarker particular. Esta estratégia tem o potencial beneficiar um grande número pacientes com o NSCLC avançado sem as dificuldades práticas do teste do biomarker.”

Peters concluiu: “Estes resultados emocionantes pavimentam a maneira para um padrão de cuidado novo em NSCLC não-squamous avançado. Os dados totais iniciais da sobrevivência olham encorajadores, mas nós devemos esperá-los para amadurecer-se. Nós igualmente precisaremos de compreender o impacto desta combinação nos pacientes que têm recebido já outras imunoterapias. No próximo ano, outras experimentações relatarão resultados nos pacientes do tratamento-naïve NSCLC da linha da frente que usam a combinação de quimioterapia e de imunoterapia ou a combinação de duas drogas da imunoterapia. O desafio será então julgar que estratégia é o melhor.”