Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La nueva primera línea terapia de la combinación muestra resultados prometedores en pacientes con NSCLC avanzado

Una nueva terapia de la combinación para la primera línea tratamiento del cáncer de pulmón no-squamous avanzado de la no-pequeño-célula (NSCLC) perfecciona supervivencia progresión-libre (PFS), según los resultados de la juicio IMpower150 de la fase III presentada en el congreso inmuno 2017 de la oncología de ESMO.

“Ésta es la juicio de la primera fase III a denunciar sobre la combinación de la quimioterapia, el tratamiento y la inmunoterapia antiangiogenic como primero forran el tratamiento para NSCLC no-squamous avanzado,” dijo a profesor Martin Reck, principal médico de la oncología, departamento del autor importante de la oncología torácica, clínica Grosshansdorf, Alemania del pulmón. “La juicio resolvió su punto final coprimaria de PFS y los resultados preliminares de la punto final coprimaria de la supervivencia total (OS), aunque sea no maduro, parezca encouraging.”

Hay un análisis razonado científico para soportar las combinaciones que se han explorado en la juicio. Bevacizumab puede aumentar la capacidad del atezolizumab de restablecer inmunidad anticáncer inhibiendo la immunosupresión factor-relacionada del incremento (VEGF) endotelial vascular y otros mecanismos mientras que la quimioterapia puede inducir inmunorespuestas. La quimioterapia usada en la juicio era carboplatin más paclitaxel. Atezolizumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe el muerte-ligand programado 1 (PD-L1), mientras que el bevacizumab es una droga antiangiogenic biológica.

IMpower150 alistó a 1.202 pacientes que fueron seleccionados al azar a una de tres armas: A) quimioterapia más atezolizumab; B) quimioterapia más atezolizumab más bevacizumab; o C) quimioterapia más bevacizumab.

La comparación de la supervivencia de PFS fue hecha entre las armas B y C y mostró que la combinación del atezolizumab, del bevacizumab y de la quimioterapia era superior al bevacizumab y a la quimioterapia solamente con un PFS mediano de 8,3 comparado con 6,8 meses (índice del peligro [hora] 0,62; intervalo de confianza del 95% [ci] 0,52, 0,74; P < 0,0001) en el tipo (ITT) salvaje población (WT) de la intención-a-invitación, que excluyó pacientes con mutaciones epidérmicas del receptor del factor (EGFR) de incremento o los cambios anaplásticos de la cinasa (ALK) del linfoma.

El PFS mediano correspondiente en la población del Teff-PESO, que los pacientes incluidos con la expresión definida de una firma del gen del T-determinante en el tejido del tumor, eran 11,3 comparado con 6,8 meses (hora 0,51; Ci 0,38, 0,68 del 95%; P < 0,0001). La ventaja de PFS fue considerada sin importar estado del immunohistochemistry PD-L1, incluyendo PTS de PD-L1-negative (TC0/IC0: Hora 0,77; Ci 0,61, 0,99 del 95%). (2)

No había nuevas señales de seguro con la terapia de la combinación. Debido a la jerarquía de prueba especificada primero, arme A comparado con C no se ha probado formalmente todavía.

Reck dijo: “Había una mejoría importante y clínico relevante en la supervivencia progresión-libre que favorecía la adición del atezolizumab al bevacizumab y a la quimioterapia. Los resultados muestran que hay una manera de perfeccionar la eficacia de la quimioterapia platino-basada en pacientes con NSCLC no-squamous avanzado. No había nuevas señales de seguro o entregas de la toxicidad con esta combinación así que aparece ser una aproximación posible para este grupo de pacientes.”

Comentando respecto al tratamiento para NSCLC no-squamous avanzado para ESMO, profesor Solange Peters, jefe de la oncología médica, departamento de la oncología, centro Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), Lausanne, Suiza, dijo: La “inmunoterapia es un tratamiento de la asistencia estándar después de quimioterapia platino-basada en pacientes con NSCLC avanzado. La inmunoterapia de la frente solamente es beneficiosa en las con una alta expresión PD-L1, que componen menos que un tercero de los pacientes de NSCLC. (3) la combinación de la inmunoterapia y de la quimioterapia platino-basada mostró tasas de respuesta positiva en pacientes no-squamous no seleccionados (sin la selección PD-L1) en una juicio de la fase hipótesis-que generaba II, que llevó a la aprobación de los E.E.U.U. (FDA) Food and Drug Administration.” (4)

“IMpower150 es el ensayo aleatorizado de la primera fase III para evaluar formalmente la combinación de la inmunoterapia y quimioterapia comparado con frente de la quimioterapia,” ella continuó. “La terapia de la espina dorsal incluye el bevacizumab que pudo, apuntando VEGF, para facilitar la inmunorespuesta y el tráfico de las células de T. PFS mediano para la arma de la inmunoterapia en pacientes sin mutaciones de EGFR o cambios de ALK tenía una índice prometedora del peligro de 0,62 y una mejoría mediana de PFS de un poco menos de dos meses.”

Peters dijo que la ventaja de la inmunoterapia está observada mejor en puntos posteriores del tiempo. “Cuando usted observa el PFS de doce meses, usted el número doble de pacientes que no han progresado a partir de la 18% sin inmunoterapia hasta el 37% cuando usted agrega la inmunoterapia,” ella dijo. “Esto está muy, muy prometedor. PFS que duplica en un año es algo que no hemos visto con ninguna terapia apuntada en pacientes no seleccionados hasta la fecha.”

Aún más importante era que la combinación de la quimioterapia y de la inmunoterapia era beneficiosa sin importar la expresión de PD-L1 o de una firma del gen del T-determinante. Era también beneficioso en pacientes con cambios en EGFR y ALK, que no hacen generalmente bien con inmunoterapia. Peters dijo: “Sabemos que para la inmunoterapia, necesitamos seleccionar altamente a los pacientes para la expresión PD-L1. Esta juicio muestra que combinando la quimioterapia y la inmunoterapia usted suprime totalmente cualquier necesidad de la selección paciente según un biomarker determinado. Esta estrategia tiene el potencial de beneficiar a un gran número de pacientes con NSCLC avanzado sin las dificultades prácticas de la prueba del biomarker.”

Peters concluyó: “Estos resultados emocionantes pavimentan la manera para una nueva asistencia estándar en NSCLC no-squamous avanzado. Los datos totales iniciales de la supervivencia parecen encouraging, pero debemos esperarlos para madurarnos. También necesitaremos entender el impacto de esta combinación en los pacientes que han recibido ya otras inmunoterapias. En el próximo año, otras juicios denunciarán resultados en los pacientes del tratamiento-naïve NSCLC de la frente que usan la combinación de la quimioterapia y de la inmunoterapia o la combinación de dos drogas de la inmunoterapia. El reto entonces será juzgar qué estrategia es el mejor.”