De Onderzoekers ontdekken hoe ongebruikelijk de lange bundels van RNA in huidcellen werken

De Onderzoekers van Universitaire School van de Reserve van het Geval de Westelijke van Geneeskunde hebben ontdekt hoe ongebruikelijk de lange stukken van RNA in huidcellen werken. De geroepen stukken van RNA, „lange niet-codeert RNAs“ of „lncRNAs,“ de cellen van de hulphuid moduleren bindweefselproteïnen, zoals collageen, en konden nieuwe therapeutische doelstellingen vertegenwoordigen om huidreparatie te bevorderen.

In een recente studie van de Genetica van Grenzen, identificeerden de onderzoekers specifieke lncRNAs die genen en gedrag van de cellen van de muishuid controleren. Het team vond 111 lncRNAs dat het werk met een hoogst behouden eiwitnetwerk de weg Wnt/β-catenin riep. De weg Wnt/β-catenin dient als signalerende hub dat de hulpcellen over species genuitdrukking in antwoord op hun milieu aanpassen. De nieuwe studie verbindt deze belangrijke weg met een nieuwe vorm van genetische controle--lncRNAs.

„LncRNAs is een onlangs ontdekte klasse van genen, en wij hebben gewerkt om hun functies en mechanismen nader toe te lichten aangezien zij voor volksgezondheid kritiek schijnen te zijn,“ bovengenoemde Ahmad Khalil, Doctoraat, hulpprofessor van genetica en genoomwetenschappen en lid van het Centrum van Kanker van het Geval Uitvoerige bij Universitaire School van de Reserve van het Geval de Westelijke van Geneeskunde. „Onze bevindingen tonen aan dat de weg Wnt/β-catenin bepaalde lncRNAs activeert om genuitdrukking in de cellen van de huidfibroblast direct te controleren.“ Khalil die als mede-hogere auteur op de studie met Radhika Atit, Doctoraat, professor wordt gediend van biologie op Universitaire School van de Reserve van het Geval de Westelijke van Geneeskunde. Twee niet-gegradueerden van de Reserve van het Geval Westelijke, Nathaniel Mullin en Nikhil Mallipeddi, die als mede-eerste auteurs wordt gediend.

Het team bestudeerde huidcellen, genoemd huidfibroblasten, die haarfollikelen helpen ontwikkelen zich, wonden heelt, en over het algemeen handhaaft de structurele integriteit van huid. De Fibroblasten bewerken deze belangrijke functies met behulp van de weg Wnt/β-catenin, onder anderen. De Aanhoudende activering van de weg Wnt/β-catenin kan fibroblasten veroorzaken om bindweefselproteïnen, zoals collageen te veel te produceren, veroorzakend schadelijke huidbindweefselvermeerdering. Volgens de nieuwe studie, lncRNAs dien als tussenpersoon tussen Wnt/β-catenin en fibroblastgenen.

De onderzoekers toonden fibroblasten die genetisch worden de gewijzigd om te veel te produceren β-catenin 8-14 keer hogere niveaus van twee specifieke lncRNAs wanneer vergeleken bij controlefibroblasten hadden. De onderzoekers noemden lncRNAs Wincr1 en Wincr2--Wnt die veroorzaakt niet-codeert RNA signaleert.“ De lncRNAniveaus correleerden met beduidend hogere niveaus van proteïnen die fibroblasten bewegen en helpen aangaan. De bevindingen stellen voor het onderbreken van lncRNA niveaus kon veranderen hoe de fibroblasten in huid functioneren.

De studie voegt aan een groeiend lichaam van bewijsmateriaal toe dat lncRNAs een nieuwe arena voor drugontwikkelaars kon vertegenwoordigen. LncRNAs intrigeert therapeutische doelstellingen--de recente studies door Khalil en anderen hebben lncRNAs tekorten bij allerlei ziekten, met inbegrip van onvruchtbaarheid en kanker betrokken.

Bovengenoemde Atit, „Specifieke lncRNAs die stroomafwaarts van de weg werken Wnt/β-catenin kon als drugdoelstellingen voor de chronische en scherpe voorwaarden van de huidbindweefselvermeerdering dienen.“ De onderzoekers werken nu om te begrijpen hoe lncRNAs in diverse dierlijke modellen werk, en hoe hun dysfunctie ziekte kan bevorderen.

Bron: http://casemed.case.edu/cwrumed360/news-releases/release.cfm?news_id=875