Os Pesquisadores descobrem como as costas raramente longas do RNA trabalham nas células epiteliais

Os Pesquisadores da Faculdade de Medicina Ocidental da Universidade da Reserva do Caso descobriram como as partes raramente longas de RNA trabalham nas células epiteliais. As partes do RNA, chamadas “não-codificação longa RNAs” ou “lncRNAs,” células epiteliais da ajuda modulam proteínas do tecido conjuntivo, como o colagénio, e poderiam representar alvos terapêuticos novos para promover o reparo da pele.

Em uma Genética recente das Fronteiras estude, os pesquisadores identificaram os lncRNAs específicos que controlam genes e comportamento de células epiteliais do rato. A equipe encontrou 111 lncRNAs que trabalham com uma rede altamente conservada da proteína chamada o caminho de Wnt/β-catenin. O caminho de Wnt/β-catenin serve como um cubo da sinalização que ajude pilhas através das espécies a ajustar a expressão genética em resposta a seu ambiente. O estudo novo conecta este caminho importante a um formulário novo do controle genético--lncRNAs.

“LncRNAs é uma classe recentemente descoberta de genes, e nós temos trabalhado para explicar seus funções e mecanismos como parecem ser críticos para a saúde humana,” dissemos Ahmad Khalil, PhD, professor adjunto da genética e as ciências do genoma e membro do Centro Detalhado do Cancro do Caso na Faculdade de Medicina Ocidental da Universidade da Reserva do Caso. “Nossos resultados mostram que o caminho de Wnt/β-catenin activa determinados lncRNAs para controlar directamente a expressão genética em pilhas do fibroblasto da pele.” Khalil serviu como o autor co-superior no estudo com Radhika Atit, PhD, professor da biologia na Faculdade de Medicina Ocidental da Universidade da Reserva do Caso. Dois universitários Ocidentais da Reserva do Caso, Nathaniel Mullin e Nikhil Mallipeddi, servido como co-primeiros autores.

As células epiteliais estudadas equipe, chamadas os fibroblasto cutâneos, que ajudam os folículo de cabelo a se tornar, feridas curam, e mantêm geralmente a integridade estrutural da pele. Os Fibroblasto orquestram estas funções importantes com a ajuda do caminho de Wnt/β-catenin, entre outros. A activação Sustentada do caminho de Wnt/β-catenin pode fazer com que os fibroblasto overproduce proteínas do tecido conjuntivo, como o colagénio, causando a fibrose prejudicial da pele. De acordo com o estudo novo, os lncRNAs servem como um intermediário entre Wnt/β-catenin e genes do fibroblasto.

Os pesquisadores mostraram que os fibroblasto alterados genetically para overproduce o β-catenin tiveram 8-14 níveis mais altos das épocas de dois lncRNAs específicos quando comparados aos fibroblasto do controle. Os pesquisadores nomearam os lncRNAs Wincr1 e Wincr2--RNA induzido sinalização da não-codificação de Wnt.” Os níveis do lncRNA correlacionados com os níveis significativamente mais altos de proteínas que ajudam fibroblasto a se mover e contratar. Os resultados sugerem que interrompendo níveis do lncRNA poderia mudar como os fibroblasto funcionam na pele.

O estudo adiciona a um corpo crescente da evidência que os lncRNAs poderiam representar uma arena nova para reveladores da droga. LncRNAs está intrigando alvos terapêuticos--os estudos recentes por Khalil e outro implicaram defeitos dos lncRNAs em todos os tipos das doenças, incluindo a infertilidade e o cancro.

Atit Dito, “os lncRNAs Específicos que se operam rio abaixo do caminho de Wnt/β-catenin poderia servir como alvos da droga para condições crônicas e agudas da fibrose da pele.” Os pesquisadores estão trabalhando agora para compreender como os lncRNAs trabalham em vários modelos animais, e como sua deficiência orgânica pode promover a doença.