De weg van de de bevindingenaanbieding van het Onderzoek voor drugontdekking om hyperaldosteronism te behandelen

Een nieuwe studie die door onderzoekers bij het Medische Discovery Institute van Sanford Burnham Prebys (SBP) wordt geleid, in samenwerking met onderzoekers in Eunice Kennedy Shriver National Institute van de Gezondheid van het Kind en Menselijke Ontwikkeling, een deel van de Nationale Instituten van Gezondheid, identificeert een mechanisme dat de ontwikkeling van hyperaldosteronism verklaart. De bevindingen, die in Inzicht JCI worden gepubliceerd, bieden een weg voor drugontdekking aan om de voorwaarde te behandelen, die de meerderheid van secundaire hypertensie veroorzaakt.

Ongeveer 10 percent van mensen met hoge bloeddruk heeft secundaire hypertensie betekent, die dat de worteloorzaak van de ziekte gekend is. In zulke gevallen, wanneer de worteloorzaak wordt behandeld, keert de bloeddruk gewoonlijk aan normaal terug of beduidend verminderd. Hyperaldosteronism, een voorwaarde waarin de bijnieren teveel aldosterone produceren, is de gemeenschappelijkste oorzaak van secundaire hypertensie.

„Ons onderzoek, dat op een genetisch model wordt gebaseerd, identificeert een onverwachte laag in de verordening van bijnierontwikkeling en in hyperaldosteronism,“ zegt Ze'ev Ronai, Ph.D., belangrijkste wetenschappelijke adviseur van SBP en hogere auteur van het document. De „bevindingen zijn belangrijk omdat zij een eerder onbekende regelgevende as identificeren die aldosterone niveaus controleert, waarbij nieuwe wegen voor drugontdekking worden aangeboden van secundaire hypertensie.

De bijnieren van het lichaam produceren een aantal essentiële hormonen, met inbegrip van aldosterone, die natrium en kalium in het bloed in evenwicht brengt. In hyperaldosteronism, produceren de bijnieren teveel aldosterone, die tot lage niveaus van kalium en verhoogd natrium leidt. Het Bovenmatige natrium leidt tot waterbehoud, dat het bloedvolume en de bloeddruk verhoogt.

„Wij vonden aanvankelijk dat de structuur van de bijnieren in muizen die het Siah1 ubiquitinligase gen niet hebben duidelijk verschillend was en zij niveaus van aldosterone hadden verhoogd,“ zeggen Marzia Scortegagna, Ph.D., personeelswetenschapper in het laboratorium van Ronai en hoofdauteur van het document. „Op verder onderzoek, namen nota wij van opgeheven niveaus van PIAS1, een Siah1 gecontroleerde proteïne, die een zeer belangrijke regelgever van cholesterolbiosynthese, de voorloper voor aldosterone synthese.“ is

„Siah1 is ubiquitinligase die een belangrijke rol in een aantal cellulaire wegen speelt, betrokken bij neurodegeneration en kanker“ zegt Ronai. „Onze resultaten zijn de eerste om de rol van dit gen in hyperaldosteronism door zijn controle van cholesterolbiosynthese te identificeren die PIAS1 impliceert.“

De „Patiënten die aan de veranderingen van het hyperaldosteronismtentoongestelde voorwerp of epigenetische deregulering die van de belangrijkste wegcomponenten lijden, aan de relevantie van onze bevindingen voor mensen en de rechtvaardiging voor verdere exploratie van deze weg voor therapeutische doeleinden richten,“ zegt Constantine Stratakis, M.D., hoofd van de Sectie over Endocrinologie en Genetica bij het Nationale Instituut van de Gezondheid van het Kind en Menselijke Ontwikkeling (NICHD) bij NIH, en medeauteur van de studie.

Bron: http://www.sbpdiscovery.org/

Advertisement