Les découvertes de Recherches offrent le chemin pour que la découverte de médicaments traite le hyperaldostéronisme

Une étude neuve aboutie par des chercheurs au Discovery Institute Médical de Sanford Burnham Prebys (SBP), en collaboration avec des chercheurs à l'Institut National d'Eunice Kennedy Shriver des Santés de l'Enfant et du Développement Humain, une partie des Instituts de la Santé Nationaux, recense un mécanisme qui explique le développement du hyperaldostéronisme. Les découvertes, publiées dans l'Analyse de JCI, offrent un chemin pour que la découverte de médicaments traite la condition, qui entraîne la majorité d'hypertension artérielle secondaire.

Environ 10 pour cent de gens avec l'hypertension ont l'hypertension artérielle secondaire, signifiant que la cause d'origine de la maladie est connue. En pareil cas, quand la cause d'origine est traitée, la pression sanguine revient habituellement à la normale ou est sensiblement abaissée. Le Hyperaldostéronisme, une condition en laquelle les glandes surrénales produisent excessive aldostérone, est la plupart de cause classique d'hypertension artérielle secondaire.

« Notre recherche, basée sur un modèle génétique, recense une couche inattendue dans le règlement du développement de glande surrénale et dans le hyperaldostéronisme, » dit Ze'ev Ronai, Ph.D., conseiller scientifique en chef de SBP et auteur supérieur du papier. « Les découvertes sont importantes parce qu'elles recensent un axe de réglementation précédemment inconnu qui règle des taux d'aldostérone, de ce fait les avenues neuves de offre pour la découverte de médicaments de l'hypertension artérielle secondaire.

Les glandes surrénales du fuselage produisent un certain nombre d'hormones essentielles, y compris l'aldostérone, qui équilibre le sodium et le potassium dans le sang. Dans le hyperaldostéronisme, les glandes surrénales produisent excessive aldostérone, menant aux concentrations faibles du potassium et du sodium accru. Le sodium Excédentaire aboutit à arroser la retenue, augmentant le volume sanguin et la pression sanguine.

« Nous avons au commencement constaté que la structure des glandes surrénales chez les souris manquant du gène de ligase de l'ubiquitine Siah1 était nettement différente et ils avaient augmenté des niveaux d'aldostérone, » dit Marzia Scortegagna, Ph.D., scientifique de personnel dans le laboratoire de Ronai et auteur important du papier. « Sur davantage d'examen, nous avons noté des niveaux élevés de PIAS1, une protéine réglée par Siah1, qui est un régulateur principal de biosynthèse de cholestérol, le précurseur pour la synthèse d'aldostérone. »

« Siah1 est une ligase d'ubiquitine qui joue un rôle majeur dans un certain nombre de voies cellulaires, impliquées dans le neurodegeneration et le cancer » dit Ronai. « Nos résultats sont les premiers pour recenser le rôle de ce gène dans le hyperaldostéronisme par son contrôle de biosynthèse de cholestérol concernant PIAS1. »

« Patients qui souffrent des mutations de document de hyperaldostéronisme ou déréglementation épigénétique des composants principaux de voie, indiquant la pertinence de nos découvertes avec des êtres humains et la justification pour davantage d'exploration de cette voie pour des buts thérapeutiques, » dit Constantine Stratakis, M.D., chef de la Partie sur l'Endocrinologie et la Génétique à l'Institut des Santés de l'Enfant National et le Développement Humain (NICHD) au NIH, et co-auteur de l'étude.

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