Gli scienziati di SLU forniscono l'approccio di promessa nella progettazione delle droghe nuove per DMD

In un documento pubblicato nei Rapporti Scientifici del giornale della Natura, i ricercatori (SLU) di Saint Louis University riferiscono che una nuova droga diminuisce la fibrosi (sfregiare) ed impedisce la perdita di funzione di muscolo in un modello animale della Distrofia muscolare di Duchenne (DMD), fornente un approccio di promessa nella progettazione dei farmaci nuovi per quelli che soffrono da DMD.

DMD è un modulo interno di un muscolo che spreca il disordine che pregiudica uno su ogni 5.000 - 10.000 ragazzi. La malattia è causata dalle mutazioni in un gene sul Cromosoma X. Con il trattamento, quelli con DMD hanno una durata della vita media di intorno 25 anni. I Ragazzi con la malattia devono tipicamente utilizzare una sedia a rotelle dall'età 12 e richiedere la ventilazione meccanica di aiutare con la respirazione. Molti finalmente soffrono cardiaco o l'arresto respiratorio.

Thomas Burris, Ph.D., presidenza di farmacologia e della fisiologia alla Saint Louis University e a Colin Flaveny, Ph.D., assistente universitario di farmacologia e la fisiologia a SLU, studia gli ormoni naturali che regolamentano i ricevitori nucleari. Capendo come gli ormoni naturali dell'organismo funzionano, mirano a sviluppare i composti sintetici per mirare a questi ricevitori per creare le droghe per trattare le malattie.

Nel corso di questo lavoro, Burris e Flaveny hanno esplorato recentemente i ruoli del ricevitore nucleare REV-ERB, che regolamenta i trattamenti chiave nell'organismo, da sonno a colesterolo e, a rigenerazione del muscolo.

“Recentemente, abbiamo trovato che REV-ERB sembra svolgere i ruoli unici per l'ogni fasi dello sviluppo del tessuto del muscolo,„ Flaveny abbiamo detto.

Muscle le cellule staminali che contribuiscono a sostituire i myoblasts nociuti a dei prodotti del tessuto del muscolo che riprodurranno (proliferare) o formeranno il tessuto del muscolo (differenzi).

Un declino nell'espressione di REV-ERB piombo a differenziazione del myoblast. Per Contro, un aumento nell'espressione di REV-ERB è compreso nel regolamento della funzione mitocondriale e metabolica in muscolo scheletrico completamente differenziato.

Il gruppo ha indicato che REV-ERB è un regolatore di differenziazione del muscolo e che una droga che inibisce questo ricevitore, chiamata SR8278, stimola la rigenerazione del muscolo dopo la lesione acuta.

continuando su questi risultati di promessa, hanno deciso di esplorare se la droga SR8278 potrebbe rallentare la progressione della distrofia muscolare in un modello animale.

I pazienti di DMD avvertono i cicli in corso della distruzione e della rigenerazione del muscolo che promuovono l'infiammazione, la fibrosi (sfregiare) e la perdita di funzione di muscolo scheletrico e cardiaco.

Convalidando la loro teoria, il gruppo di ricerca ha scoperto che funzione magra aumentata SR8278 di muscolo e della massa ed ha fatto diminuire la degradazione della proteina di fibrosi del muscolo e di muscolo in mouse.

“Questi risultati indicano che REV-ERB è un obiettivo potente per il trattamento di DMD,„ Burris hanno detto. “Questa è un'individuazione incoraggiante poichè cerchiamo i migliori trattamenti per quelli con questa malattia debilitante.„

Sorgente: https://www.slu.edu/news/2017/december/dmd-research.php