Os cientistas de SLU fornecem aproximação prometedora em projetar drogas novas para DMD

Em um papel publicado nos Relatórios Científicos do jornal da Natureza, os pesquisadores da Universidade (SLU) do Saint Louis relatam que uma droga nova reduz a fibrose (scarring) e impede a perda de função de músculo em um modelo animal da distrofia muscular de Duchenne (DMD), fornecendo uma aproximação prometedora em projetar medicamentações novas para aqueles que sofrem de DMD.

DMD é um formulário fatal de um músculo que desperdiça a desordem que afecta um de cada 5.000 a 10.000 meninos. A doença é causada por mutações em um gene no cromossoma de X. Com tratamento, aqueles com DMD têm um tempo médio de ao redor 25 anos. Os Meninos com a doença precisam tipicamente de usar uma cadeira de rodas pela idade 12 e de exigir a ventilação mecânica ajudar com respiração. Muitos sofrem eventualmente a falha cardíaca ou respiratória.

Thomas Burris, Ph.D., cadeira da farmacologia e da fisiologia na Universidade do Saint Louis e no Colin Flaveny, Ph.D., professor adjunto da farmacologia e fisiologia em SLU, estuda as hormonas naturais que regulam os receptors nucleares. Compreendendo como as hormonas naturais do corpo se operam, apontam desenvolver compostos sintéticos para visar estes receptors a fim criar drogas para tratar doenças.

No curso deste trabalho, Burris e Flaveny têm explorado os papéis do receptor nuclear REV-ERB, que regula os processos chaves no corpo, do sono ao colesterol, e, recentemente, à regeneração do músculo.

“Recentemente, nós encontramos que REV-ERB parece jogar papéis originais para o cada fases da revelação do tecido do músculo,” Flaveny dissemos.

Muscle as células estaminais que ajudam a substituir os myoblasts danificados do produto do tecido do músculo que reproduzirão (para proliferar) ou formarão o tecido do músculo (diferencie).

Uma diminuição na expressão de REV-ERB conduz à diferenciação do myoblast. Inversamente, um aumento na expressão de REV-ERB é envolvido no regulamento da função mitocondrial e metabólica no músculo esqueletal inteiramente diferenciado.

A equipe mostrou que REV-ERB é um regulador da diferenciação do músculo, e que uma droga que inibisse este receptor, chamada SR8278, estimula a regeneração do músculo após ferimento agudo.

continuando nestes resultados prometedores, decidiram explorar se a droga SR8278 poderia retardar a progressão da distrofia muscular em um modelo animal.

Os pacientes de DMD experimentam os ciclos em curso da destruição e da regeneração do músculo que promovem a inflamação, a fibrose (scarring), e a perda de função de músculo esqueletal e cardíaco.

Validando sua teoria, a equipa de investigação descobriu que função magra aumentada SR8278 da massa e de músculo e diminuiu a degradação da proteína da fibrose do músculo e de músculo nos ratos.

“Estes resultados sugerem que REV-ERB seja um alvo poderoso para o tratamento de DMD,” Burris disseram. “Este é encontrar incentivando porque nós procuraramos por melhores tratamentos para aqueles com esta doença debilitante.”