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Le traitement à cellule T de VÉHICULE montre des rémissions durables dans des patients de lymphome de non hodgkinien

Dans une paire de tests cliniques s'étendant de Philadelphie à Tokyo, le traitement à cellule T Kymriah (CAR) de récepteur chimérique d'antigène (ancien connu sous le nom de CTL019) a expliqué des rémissions durables dans des patients de lymphome (NHL) de non hodgkinien. Des résultats d'un essai global et multisite seront présentés aujourd'hui à la cinquante-neuvième société américaine de la rencontre annuelle et de l'exposition d'hématologie à Atlanta (#577 abstrait). Les résultats du l'unique-site étudient, avec la revue s'étendant deux dernières années, seront aujourd'hui publié dans New England Journal de médicament. Les deux études ont été abouties par Stephen J. Schuster, DM, à partir du centre de lutte contre le cancer d'Abramson et de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie.

Dans l'essai global, multicentre, Novartis-parrainé connu sous le nom de JULIET, 38 pour cent de patients avec rechuté/réfractaire diffusent le grand lymphome de lymphocyte B (DLBCL), la forme la plus courante du NHL, qui a reçu la demande de règlement d'investigation a eu une réaction partielle ou complète à trois mois. Environ 73 pour cent de patients qui ont répondu sont demeurés sans cancer à six mois. L'essai a compris 27 sites dans 10 pays en travers de l'Amérique du Nord, de l'Europe, de l'Australie, et de l'Asie. Au total, 81 patients ont été infusés avec des cellules de T de VÉHICULE et évalués pour une réaction. À trois mois, 26 patients (32 pour cent) ont réalisé une réaction complète, alors que cinq (6 pour cent) réalisaient une réaction partielle. Les résultats seront présentés aujourd'hui en tant qu'élément du programme de pression de contact de FRÊNE.

L'équipe de recherche dit les résultats actualisés d'une étude plus tôt, des patients soignés au centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn, fournit la preuve complémentaire que les réactions au traitement neuf peuvent être hautement durables - une étape importante dans le combat contre un type de cancer qui est diagnostiqué dans 56.000 patients par an aux Etats-Unis. New England Journal de médicament publié ces caractéristiques aujourd'hui. Parmi 28 patients qui ont reçu le traitement dans l'essai pilote d'unique-site après que leurs cancers soient revenus après des demandes de règlement normales, 43 pour cent de patients de DLBCL ont réalisé la rémission complète, de même qu'ont fait 71 pour cent de patients présentant le lymphome folliculaire, la deuxième forme courante de la maladie. Tous les patients qui étaient dans la rémission à six mois sont toujours dans la rémission, après une revue médiane de 28,6 mois.

« Pris ensemble, nos caractéristiques des deux essais prouvent que la plupart des patients qui sont dans la rémission à trois mois restent dans la rémission, » ont dit Schuster, qui est le professeur de Louis-Dreyfus de Robert et de margarita dans la leucémie lymphocytaire chronique et les soins cliniques et la recherche de lymphome dans l'École de Médecine de Perelman et le directeur du programme de lymphome au centre de lutte contre le cancer d'Abramson.

Karl juin, DM, Richard W. Vague professeur dans l'immunothérapie, directeur du centre pour des immunothérapies cellulaires, et directeur de l'institut de Parker pour l'immunothérapie du cancer chez Penn, est l'auteur supérieur sur l'étude d'unique-site.

Deux-tiers de caisses de DLBCL sont avec succès traités avec la chimiothérapie de ligne du front. Quand cela défaille, une chimiothérapie à hautes doses combinée avec une greffe autologue de cellule souche peut potentiellement mener à la rémission à long terme. Mais seulement la moitié de ces derniers a rechuté/patiente réfractaire sont des candidats pour cette approche, et pour ceux qui sont, le taux de survie sans événement de trois ans prévu est juste 20 pour cent pendant l'ère actuelle de la ligne du front immunochemotherapy. Le lymphome folliculaire peut habituellement être traité avec la chimiothérapie de ligne du front, bien que 20 pour cent de patients rechutent dans un délai de deux ans. Ces patients ont un taux de survie général de cinq ans de juste 50 pour cent utilisant des traitements actuellement disponibles.

« Environ un tiers des patients qui défaillent tous les traitements actuels, même greffe, pourrait maintenant avoir une forme du traitement qui peut leur offrir des rémissions durables, » Schuster a dit. « Ce traitement a le potentiel de sauver des durées si reconnu par la FDA pour ce signe. »

Kymriah™ a été reconnu par les États-Unis Food and Drug Administration en août 2017 pour la demande de règlement des patients jusqu'à 25 ans avec la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) qui est réfractaire ou dans la deuxième ou postérieure rechute. Penn et Novartis ont formé une collaboration globale de recherche et développement en 2012, le résultat dont était le premier traitement basé sur le transfert de gène reconnu par la FDA. Les résultats de JULIET ont servi de base à une requête récente soumise par Novartis à la FDA pour approbation de CTL019 pour la demande de règlement des patients adultes avec rechuté ou le réfractaire DLBCL qui sont inadmissibles pour ou rechutent après que greffe autologue de cellule souche (ASCT). Novartis demande également l'approbation de l'agence européenne des médicaments (EMA) pour CTL019 dans les patients pédiatriques et de jeune adulte avec le lymphocyte B rechuté ou réfractaire TOUS et les patients adultes avec rechuté ou le réfractaire DLBCL qui sont inadmissibles pour ASCT.

La demande de règlement modifie les propres cellules de T immunisées des patients, qui sont rassemblées et reprogrammées potentiellement pour rechercher et détruire les cellules cancéreuses des patients. Après avoir été infusé de nouveau dans les fuselages des patients, ceux-ci les cellules neuf établies de « chasseur » se multiplient et attaquent, les cellules de désignation d'objectifs qui expriment une protéine CD19 appelé. Les tests indiquent que les forces terrestres des cellules de chasseur peuvent devenir plus de 10.000 cellules neuves pour chaque cellule conçue unique que les patients reçoivent, produisant la rémission élevée calibre. Ils peuvent également survivre dans le fuselage pendant des années. CTL019 emploie le domaine 4-1BB costimulatory dans son récepteur chimérique d'antigène pour améliorer l'extension cellulaire et la persistance.

Le syndrome de libération de cytokines (CRS), une toxicité liée au traitement du VÉHICULE T qui comprend des divers niveaux de sympt40mes grippaux, avec les grosses fièvres, la nausée, et douleur musculaire, et peut exiger des soins niveau ICU, était rapporté dans 58 pour cent des patients dans l'étude multisite. Quinze de ces patients (26 pour cent) ont exigé la demande de règlement avec le tocilizumab, qui est le traitement normal pour la toxicité. Tous ces patients ont récupéré de leur SRI. D'autres toxicités ont compris les infections (34 pour cent de patients), les cytopénies ou la numération globulaire inférieure (36 pour cent), les événements neurologiques (21 pour cent), la neutropénie fébrile (13 pour cent), et un syndrome appelé de lysis de tumeur d'anomalie métabolique (un pour cent). Toutes les toxicités résolues sur leurs propres moyens ou avec la demande de règlement, et là n'étaient aucune mort demande de règlement demande de règlement.

Dans l'essai d'unique-site, le SRI était rapporté dans cinq patients. Seulement un de ces patients a exigé la demande de règlement avec le tocilizumab. Que le patient a récupéré et a réalisé une réaction complète. Onze sympt40mes neurologiques temporaires rapportés de patients, y compris le délire. Dizaines des 11 cas étaient auto-limitées et resolved sans soins d'ICU. Le 11ème cas résolu après demande de règlement.

Les deux études ont été supportées par Novartis. L'essai d'unique-site a été également supporté par des concessions des instituts de la santé nationaux (1R01CA165206), ainsi qu'au travers du soutien philanthropique du programme de lymphome au centre de lutte contre le cancer d'Abramson de l'Université de Pennsylvanie de James et Frances Maguire et les fonds de recherche de lymphome de Frances Maguire, la margarita Louis-Dreyfus, et le Sharyn Berman et les fonds de famille de Richard Berman pour CLL et lymphomes.

Le centre de lutte contre le cancer d'Abramson présente à multiple d'autres études du VÉHICULE T au contact de FRÊNE qui examinent au delà de CTL019, comprenant :

  • Utilisant CART-BCMA, un type particulièrement conçu de cellule T de VÉHICULE, pour viser le myélome multiple. Ont été aboutis par Adam D. Cohen, DM, un professeur adjoint de l'oncologie d'hématologie chez Penn et directeur de l'immunothérapie de myélome au centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn, patients donné une dose unique de chimiothérapie avant l'infusion de CART-BCMA temporairement clair à l'extérieur aux globules blancs normaux et aident les cellules de T de VÉHICULE à augmenter. Deux niveaux de dose des cellules de CART-BCMA ont été explorés dans une population des patients lourd-traités préalablement. Ces patients ont eu une médiane de sept lignes antérieures de traitement. Le groupe inférieur de dosage a eu cinq patients, deux de qui (40 pour cent) a réalisé au moins une réaction moins importante à la demande de règlement (définie en tant que 25 pour cent ou réduction plus grande des taux de protéine de myélome). Le groupe plus élevé de dosage a eu dix patients, et huit de ceux (80 pour cent) ont eu une réaction moins importante ou l'améliorent, y compris une réaction complète. L'essai est actuel, avec les patients complémentaires étant traités au groupe de dose plus élevée. (#505 abstrait)
  • Cellules de T de VÉHICULE de la fabrication anti-CD22 pour la leucémie aiguë lymphoblastique de cellules. L'étude a prouvé que les modifications mineures dans la structure fondamentale des cellules de T de VÉHICULE peuvent effectuer des différences majeures dans les patients. Les chercheurs, aboutis par l'ouïe de la Sarre, DM, PhD, un professeur adjoint de l'oncologie d'hématologie chez Penn, ont expliqué la capacité de fabriquer une cellule T plus efficace de VÉHICULE dirigée contre CD22 chez les souris. (#807 abstrait)
  • Utilisant un genre différent de cellule T pour traiter le myélome. La demande de règlement a utilisé des cellules dirigées à l'antigène NY-ESO-1 (lymphocytes T de cancer de LANCE NY-ESO-1) soigner 25 patients. Les chercheurs, y compris Edouard A. Stadtmauer, DM, les codirigeants du programme hématologique de malignités au CRNA, ont trouvé la promesse d'expositions de demande de règlement et sont sûrs une fois utilisés dans le réglage de la greffe autologue de cellule souche. (#845 abstrait)